Basal som blærekreft: signatur og terapeutisk (DIATRIBBE)

Målet med denne studien er:

1. For å validere en diagnostisk test for formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver ved hjelp av Nanostring-teknologi, ved å bruke signaturen på 40 gener som referanse. Først vil vi sammenligne frosne og FFPE-vev (n=120), for å etablere en transkripsjonssignatur i FFPE-prøver. For det andre, for ytterligere å karakterisere basal subtype av blærekreft, vil vi studere mutasjons- og gevinst/tapslandskapet og immunhistokjemimarkører i en ny serie svulster etter å ha klassifisert dem etter vår gensignatur (n=510). Disse egenskapene vil bli inkludert i en ny signatur ved å definere den optimale prediksjonsdiskrimineringsindeksen AIC et Net Reclassification Index.
2. For å vurdere prognosen etter cisplatinbehandling hos 510 pasienter behandlet med cystektomi med eller uten adjuvant kjemoterapi (pT2/pT3/pT4, N0 eller N+) og i en annen multisentrisk serie på 188 pasienter behandlet med cystektomi og adjuvant kjemoterapi (pT3/pT4 etou) N+). Uni- og multivariantanalyse vil bli realisert med justert Cox-modell, og merverdien av basal subtype sammenlignet med standard prognostiske faktorer vil bli evaluert. Tilbøyelighetsskåren vil bli realisert for å vurdere assosiasjonen av basal subtype og respons på kjemoterapi. Anti-EGFR-responsen vil bli analysert i den kliniske studien GETUG19 som bruker Panitumumab hos pasienter med metastatiske uroteliale karsinomer (n=93)
3. Å studere behandlingsresponsen i prekliniske modeller. Vi karakteriserte tidligere prekliniske murine modeller avledet fra xenotransplantater av MIBC (n=14 og nye xenografter vil bli lagt til). Vi vil studere effekten av anti-EGFR alene eller i kombinasjon med kjemoterapi i basale og ikke-basale subtyper av xenograft.

Ved denne studien vil vi bedre kunne karakterisere den basale subtypen av blærekreft og bekrefte dens aggressive oppførsel sammenlignet med andre subtyper av MIBC. Disse resultatene vil videre bidra til å etablere nye kliniske studier som inkluderer anti-EGFR hos pasienter av basal subtype.