Basal wie Blasenkrebs: Signatur und Therapeutisch (DIATRIBBE)

Das Ziel dieser Studie ist:

1. Validierung eines diagnostischen Tests für Formalin-fixierte Paraffin-eingebettete (FFPE) Proben durch die Nanostring-Technologie unter Verwendung der 40-Gen-Signatur als Referenz. Zuerst werden wir gefrorene und FFPE-Gewebe (n = 120) vergleichen, um eine Transkriptionssignatur in FFPE-Proben zu etablieren. Zweitens werden wir, um den basalen Subtyp von Blasenkrebs weiter zu charakterisieren, die Mutations- und Gewinn-/Verlustlandschaft sowie immunhistochemische Marker in einer neuen Reihe von Tumoren untersuchen, nachdem wir sie anhand unserer Gensignatur (n = 510) klassifiziert haben. Diese Merkmale werden in eine neue Signatur aufgenommen, indem die optimale Vorhersagediskriminierung AIC und der Netto-Reklassifizierungsindex definiert werden.
2. Zur Beurteilung der Prognose nach Cisplatin-Behandlung bei 510 Patienten, die mit Zystektomie mit oder ohne adjuvanter Chemotherapie (pT2/pT3/pT4, N0 oder N+) behandelt wurden, und in einer anderen multizentrischen Serie von 188 Patienten, die mit Zystektomie und adjuvanter Chemotherapie (pT3/pT4 et/ou N+). Eine Uni- und Multi-Variantenanalyse wird durch ein angepasstes Cox-Modell realisiert, und der Mehrwert des basalen Subtyps im Vergleich zu Standard-Prognosefaktoren wird bewertet. Der Propensity Score wird realisiert, um die Assoziation von basalem Subtyp und Ansprechen auf Chemotherapie zu beurteilen. Die Anti-EGFR-Reaktion wird in der klinischen Studie GETUG19 analysiert, in der Panitumumab bei Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom eingesetzt wird (n=93).
3. Untersuchung des Behandlungsansprechens in präklinischen Modellen. Wir haben zuvor präklinische Mausmodelle charakterisiert, die von Xenotransplantaten von MIBC abgeleitet wurden (n = 14 und neue Xenotransplantate werden hinzugefügt). Wir werden die Wirkung von Anti-EGFR allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie bei basalen und nicht basalen Subtypen von Xenotransplantaten untersuchen.

Durch diese Studie werden wir in der Lage sein, den basalen Subtyp von Blasenkrebs besser zu charakterisieren und sein aggressives Verhalten im Vergleich zu anderen Subtypen von MIBC zu bestätigen. Diese Ergebnisse werden weiter dazu beitragen, neue klinische Studien zu etablieren, die Anti-EGFR bei Patienten des basalen Subtyps einschließen.