Basaal zoals blaaskanker: kenmerkend en therapeutisch (DIATRIBBE)

Het doel van deze studie is:

1. Om een ​​diagnostische test te valideren voor formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) monsters door middel van Nanostring-technologie, waarbij de handtekening van 40 genen als referentie wordt gebruikt. Eerst zullen we ingevroren en FFPE-weefsels (n=120) vergelijken om een ​​transcriptionele handtekening in FFPE-stalen vast te stellen. Ten tweede zullen we, om het basale subtype van blaaskanker verder te karakteriseren, het mutatie- en winst/verlies-landschap en immunohistochemische markers bestuderen in een nieuwe reeks tumoren na classificatie op basis van onze genesignatuur (n=510). Deze kenmerken zullen worden opgenomen in een nieuwe handtekening door de optimale voorspellingsdiscriminatie AIC et Net Reclassification Index te definiëren.
2. Om de prognose te beoordelen na behandeling met cisplatine bij 510 patiënten behandeld door cystectomie met of zonder adjuvante chemotherapie (pT2/pT3/pT4, N0 of N+) en in een andere multicentrische reeks van 188 patiënten behandeld door cystectomie en adjuvante chemotherapie (pT3/pT4 et/ou N+). Uni- en multivariantanalyse zal worden gerealiseerd door aangepast Cox-model, en de toegevoegde waarde van basaal subtype ten opzichte van standaard prognostische factoren zal worden geëvalueerd. De propensityscore zal worden gerealiseerd om de associatie van basaal subtype en respons op chemotherapie te beoordelen. De anti-EGFR-respons zal worden geanalyseerd in de klinische studie GETUG19 die Panitumumab gebruikt bij patiënten met gemetastaseerde urotheelcarcinomen (n=93)
3. De behandelingsrespons bestuderen in preklinische modellen. We karakteriseerden voorheen preklinische muizenmodellen afgeleid van xenotransplantaten van MIBC (n=14 en nieuwe xenotransplantaten zullen worden toegevoegd). We zullen het effect bestuderen van anti-EGFR alleen of in combinatie met chemotherapie in basale en niet-basale subtypes van xenotransplantaten.

Door deze studie zullen we in staat zijn om het basale subtype van blaaskanker beter te karakteriseren en het agressieve gedrag ervan te bevestigen in vergelijking met andere subtypes van MIBC. Deze resultaten zullen verder helpen bij het opzetten van nieuwe klinische onderzoeken met anti-EGFR bij patiënten van het basale subtype.