Câncer Basal de Bexiga: Exclusivo e Terapêutico (DIATRIBBE)

O objetivo deste estudo é:

1. Validar um teste diagnóstico para amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) pela tecnologia Nanostring, usando a assinatura de 40 genes como referência. Primeiro, compararemos tecidos congelados e FFPE (n=120), para estabelecer uma assinatura transcricional em amostras FFPE. Em segundo lugar, para caracterizar ainda mais o subtipo basal de câncer de bexiga, estudaremos o cenário mutacional e ganho/perda e marcadores imuno-histoquímicos em uma nova série de tumores após classificá-los por nossa assinatura gênica (n=510). Essas características serão incluídas em uma nova assinatura definindo a discriminação de predição ótima AIC et Net Reclassification Index.
2. Avaliar o prognóstico após tratamento com cisplatina em 510 pacientes tratados por cistectomia com ou sem quimioterapia adjuvante (pT2/pT3/pT4, N0 ou N+) e em outra série multicêntrica de 188 pacientes tratados por cistectomia e quimioterapia adjuvante (pT3/pT4 et/ou N+). A análise uni e multivariada será realizada pelo modelo de Cox ajustado, e o valor agregado do subtipo basal em comparação com os fatores prognósticos padrão será avaliado. O escore de propensão será realizado para avaliar a associação do subtipo basal e a resposta à quimioterapia. A resposta anti-EGFR será analisada no ensaio clínico GETUG19 que utiliza Panitumumab em pacientes com carcinomas uroteliais metastáticos (n=93)
3. Estudar a resposta ao tratamento em modelos pré-clínicos. Caracterizamos modelos murinos previamente pré-clínicos derivados de xenoenxertos de MIBC (n=14 e novos xenoenxertos serão adicionados). Estudaremos o efeito do anti-EGFR sozinho ou em combinação com a quimioterapia em subtipos basais e não basais de xenoenxertos.

Com este estudo poderemos caracterizar melhor o subtipo basal de câncer de bexiga e confirmar seu comportamento agressivo em comparação com outros subtipos de MIBC. Esses resultados ajudarão ainda mais a estabelecer novos ensaios clínicos que incluam anti-EGFR em pacientes do subtipo basal.