Bazális, mint a hólyagrák: Jellemző és terápiás (DIATRIBBE)

Ennek a tanulmánynak a célja:

1. Diagnosztikai teszt validálása formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) mintákra Nanostring technológiával, referenciaként a 40 gén aláírását használva. Először is összehasonlítjuk a fagyasztott és FFPE szöveteket (n=120), hogy létrehozzuk az FFPE mintákban a transzkripciós aláírást. Másodszor, a húgyhólyagrák bazális altípusának további jellemzésére egy új daganatsorozatban vizsgáljuk a mutációs és nyereség/veszteség tájat, valamint az immunhisztokémiai markereket, miután génaláírásunk alapján osztályoztuk őket (n=510). Ezeket a jellemzőket egy új aláírás tartalmazza az optimális előrejelzési diszkrimináció AIC et Net Reclassification Index meghatározásával.
2. A ciszplatin-kezelés utáni prognózis értékelése 510, cisztektómiával kezelt betegnél adjuváns kemoterápiával vagy anélkül (pT2/pT3/pT4, N0 vagy N+), valamint egy másik, 188, cisztektómiával és adjuváns kemoterápiával kezelt betegből álló multicentrikus sorozatban (pT3/pT4 et/ouT4 N+). Az uni és több variáns elemzést korrigált Cox-modellel valósítjuk meg, és értékeljük a bazális altípus hozzáadott értékét a standard prognosztikai tényezőkhöz képest. A hajlampontszámot az alap altípus és a kemoterápiára adott válasz összefüggésének értékelésére kell kiszámítani. Az anti-EGFR választ a GETUG19 klinikai vizsgálatban elemzik, amely Panitumumabot használ metasztatikus uroteliális karcinómában szenvedő betegeknél (n=93).
3. A kezelésre adott válasz vizsgálata preklinikai modellekben. Jellemeztük a MIBC xenograftjaiból származó, korábban preklinikai egérmodelleket (n=14 és új xenograftokat adunk hozzá). Vizsgálni fogjuk az anti-EGFR hatását önmagában vagy kemoterápiával kombinálva a xenograftok bazális és nem bazális altípusaiban.

Ezzel a vizsgálattal jobban jellemezhetjük a húgyhólyagrák bazális altípusát, és megerősítjük annak agresszív viselkedését a MIBC más altípusaihoz képest. Ezek az eredmények tovább segítik az új klinikai vizsgálatok létrehozását, amelyek magukban foglalják az anti-EGFR-t a bazális altípusú betegeknél.