Basal Like Cancer: Signature and Therapeutic (DIATRIBBE)

Cílem této studie je:

1. Ověřit diagnostický test pro vzorky zalité ve formalínu fixovaném v parafínu (FFPE) technologií Nanostring s použitím 40 genů jako reference. Nejprve porovnáme zmrazené a FFPE tkáně (n=120), abychom vytvořili transkripční podpis ve vzorcích FFPE. Za druhé, abychom dále charakterizovali bazální podtyp karcinomu močového měchýře, budeme studovat mutační krajinu a krajinu zisku/ztráty a imunohistochemické markery v nové sérii nádorů poté, co je klasifikujeme podle našeho genového podpisu (n=510). Tyto charakteristiky budou zahrnuty do nové signatury definováním optimální predikční diskriminace AIC et Net Reclassification Index.
2. Zhodnotit prognózu po léčbě cisplatinou u 510 pacientů léčených cystektomií s nebo bez adjuvantní chemoterapie (pT2/pT3/pT4, N0 nebo N+) a v další multicentrické sérii 188 pacientů léčených cystektomií a adjuvantní chemoterapií (pT3/pT4 et/ou N+). Uni a multivariantní analýza bude realizována upraveným Coxovým modelem a bude vyhodnocena přidaná hodnota bazálního subtypu oproti standardním prognostickým faktorům. Skóre sklonu bude realizováno za účelem posouzení asociace bazálního podtypu a odpovědi na chemoterapii. Anti-EGFR odpověď bude analyzována v klinické studii GETUG19, která používá Panitumumab u pacientů s metastatickými uroteliálními karcinomy (n=93)
3. Studovat léčebnou odpověď v preklinických modelech. Charakterizovali jsme dříve preklinické myší modely odvozené z xenograftů MIBC (n=14 a budou přidány nové xenoimplantáty). Budeme studovat účinek anti-EGFR samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií u bazálních a nebazálních subtypů xenograftů.

Touto studií budeme schopni lépe charakterizovat bazální podtyp karcinomu močového měchýře a potvrdit jeho agresivní chování ve srovnání s jinými podtypy MIBC. Tyto výsledky dále pomohou zavést nové klinické studie, které zahrnují anti-EGFR u pacientů s bazálním podtypem.