Basallignende blærekræft: signatur og terapeutisk (DIATRIBBE)

Formålet med denne undersøgelse er:

1. At validere en diagnostisk test for formalinfikserede paraffin-indlejrede (FFPE) prøver ved hjælp af Nanostring-teknologi, ved at bruge 40 geners signatur som reference. Først vil vi sammenligne frosne og FFPE-væv (n=120) for at etablere en transkriptionel signatur i FFPE-prøver. For det andet, for yderligere at karakterisere den basale undertype af blærekræft, vil vi studere mutations- og gevinst/tab-landskabet og immunhistokemi-markører i en ny serie af tumorer efter at have klassificeret dem efter vores gensignatur (n=510). Disse karakteristika vil blive inkluderet i en ny signatur ved at definere den optimale forudsigelsesdiskrimination AIC et Net Reclassification Index.
2. At vurdere prognosen efter cisplatinbehandling hos 510 patienter behandlet med cystektomi med eller uden adjuverende kemoterapi (pT2/pT3/pT4, N0 eller N+) og i en anden multicentrisk serie på 188 patienter behandlet med cystektomi og adjuverende kemoterapi (pT3/pT4 etou) N+). Uni- og multivariantanalyse vil blive realiseret ved en justeret Cox-model, og merværdien af ​​basal subtype sammenlignet med standard prognostiske faktorer vil blive evalueret. Tilbøjelighedsscoren vil blive realiseret for at vurdere sammenhængen mellem basal subtype og respons på kemoterapi. Anti-EGFR-responset vil blive analyseret i det kliniske forsøg GETUG19, som anvender Panitumumab hos patienter med metastatiske urotheliale carcinomer (n=93)
3. At studere behandlingsresponsen i prækliniske modeller. Vi karakteriserede tidligere prækliniske murine modeller afledt af xenotransplantater af MIBC (n=14 og nye xenotransplantater vil blive tilføjet). Vi vil studere effekten af ​​anti-EGFR alene eller i kombination med kemoterapi i basale og ikke-basale subtyper af xenografter.

Ved denne undersøgelse vil vi være i stand til bedre at karakterisere den basale undertype af blærekræft og bekræfte dens aggressive adfærd sammenlignet med andre undertyper af MIBC. Disse resultater vil yderligere hjælpe med at etablere nye kliniske forsøg, som inkluderer anti-EGFR hos patienter af basal subtype.