Basalliknande blåscancer: signatur och terapeutisk (DIATRIBBE)

Syftet med denna studie är:

1. För att validera ett diagnostiskt test för formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) prover med Nanostring-teknologi, med hjälp av 40-genersignaturen som referens. Först kommer vi att jämföra frusna och FFPE-vävnader (n=120), för att etablera en transkriptionell signatur i FFPE-prover. För det andra, för att ytterligare karakterisera basal subtyp av blåscancer, kommer vi att studera mutations- och vinst/förlustlandskapet och immunhistokemimarkörerna i en ny serie tumörer efter att ha klassificerat dem efter vår gensignatur (n=510). Dessa egenskaper kommer att inkluderas i en ny signatur genom att definiera det optimala prediktionsdiskrimineringsindexet AIC et Net Reclassification Index.
2. Att bedöma prognosen efter cisplatinbehandling hos 510 patienter behandlade med cystektomi med eller utan adjuvant kemoterapi (pT2/pT3/pT4, N0 eller N+) och i en annan multicentrisk serie av 188 patienter behandlade med cystektomi och adjuvant kemoterapi (pT3/pT4 etou). N+). Uni- och multivariantanalys kommer att realiseras med justerad Cox-modell, och mervärdet av basal subtyp jämfört med standardprognostiska faktorer kommer att utvärderas. Benägenhetspoängen kommer att realiseras för att bedöma sambandet mellan basal subtyp och svar på kemoterapi. Anti-EGFR-svaret kommer att analyseras i den kliniska prövningen GETUG19 som använder Panitumumab hos patienter med metastaserande uroteliala karcinom (n=93)
3. Att studera behandlingssvaret i prekliniska modeller. Vi karakteriserade tidigare prekliniska murina modeller härrörande från xenotransplantat av MIBC (n=14 och nya xenotransplantat kommer att läggas till). Vi kommer att studera effekten av anti-EGFR enbart eller i kombination med kemoterapi i basala och icke basala subtyper av xenotransplantat.

Genom denna studie kommer vi att bättre kunna karakterisera den basala subtypen av blåscancer och bekräfta dess aggressiva beteende jämfört med andra subtyper av MIBC. Dessa resultat kommer ytterligare att hjälpa till att etablera nya kliniska prövningar som inkluderar anti-EGFR på patienter av basal subtyp.