Basal Like Bladder Cancer: Firma e terapeutico (DIATRIBBE)

Lo scopo di questo studio è:

1. Convalidare un test diagnostico per campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) mediante la tecnologia Nanostring, utilizzando la firma di 40 geni come riferimento. In primo luogo, confronteremo i tessuti congelati e FFPE (n=120), per stabilire una firma trascrizionale nei campioni FFPE. In secondo luogo, per caratterizzare ulteriormente il sottotipo basale del cancro della vescica, studieremo il paesaggio mutazionale e di guadagno/perdita e marcatori immunoistochimici in una nuova serie di tumori dopo averli classificati in base alla nostra firma genica (n=510). Queste caratteristiche saranno incluse in una nuova firma definendo la discriminazione predittiva ottimale AIC et Net Reclassification Index.
2. Per valutare la prognosi dopo il trattamento con cisplatino in 510 pazienti trattati con cistectomia con o senza chemioterapia adiuvante (pT2/pT3/pT4, N0 o N+) e in un'altra serie multicentrica di 188 pazienti trattati con cistectomia e chemioterapia adiuvante (pT3/pT4 et/ou N+). L'analisi uni e multi variante sarà realizzata mediante il modello di Cox aggiustato e sarà valutato il valore aggiunto del sottotipo basale rispetto ai fattori prognostici standard. Il punteggio di propensione sarà realizzato per valutare l'associazione tra sottotipo basale e risposta alla chemioterapia. La risposta anti-EGFR sarà analizzata nello studio clinico GETUG19 che utilizza Panitumumab in pazienti con carcinomi uroteliali metastatici (n=93)
3. Studiare la risposta al trattamento in modelli preclinici. Abbiamo caratterizzato modelli murini precedentemente preclinici derivati ​​da xenotrapianti di MIBC (n = 14 e verranno aggiunti nuovi xenotrapianti). Studieremo l'effetto dell'anti-EGFR da solo o in combinazione con la chemioterapia nei sottotipi basali e non basali di xenotrapianti.

Con questo studio saremo in grado di caratterizzare meglio il sottotipo basale del cancro della vescica e confermare il suo comportamento aggressivo rispetto ad altri sottotipi di MIBC. Questi risultati contribuiranno ulteriormente a stabilire nuovi studi clinici che includono l'anti-EGFR in pazienti di sottotipo basale.