Ibrutinib dans le traitement de la maladie résiduelle minimale chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique après un traitement de première ligne (MERIT)

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole, y compris la volonté de fournir du sang, une aspiration de moelle osseuse de base et des échantillons de contrôle d'acide désoxyribonucléique (ADN) à des fins de recherche corrélative
• Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B), confirmé par cytométrie en flux et selon les critères définis par l'IWCLL/Hallek décembre 2008
• Le traitement de première ligne antérieur pour la B-CLL doit avoir été interrompu >= 56 jours mais =< 365 jours avant l'inscription ; REMARQUE : Les patients sous traitement de soutien en raison de l'utilisation d'un régime d'induction spécifique, tel que des antibiotiques, peuvent continuer à suivre ces traitements à la discrétion du médecin traitant.
• Le patient doit avoir terminé un traitement d'induction de première ligne (minimum de 2 cycles de traitement) ; REMARQUE : Les thérapies/agents thérapeutiques standard sont définis comme ceux répertoriés dans les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour le traitement de la LLC ; De plus, les patients qui ont reçu un régime d'induction dans le cadre d'un essai clinique et qui ne sont pas nécessairement mentionnés dans les directives du NCCN, seront également éligibles tant que le patient a terminé au moins 2 cycles de traitement du régime d'induction, obtenu une réponse clinique (RP ou CR) et est en mesure de répondre à tous les autres critères de l'étude ; cependant, les patients qui ont déjà reçu de l'ibrutinib ou qui ont été randomisés dans des bras contenant de l'ibrutinib dans un essai clinique ne seront pas éligibles pour cette étude
• Les patients doivent avoir une réponse clinique soutenue (RP, PR nodulaire [nPR], réponse clinique complète [CCR], CR avec récupération incomplète de la moelle [CRi], CR) avec une maladie résiduelle documentée (>= 1 cellule LLC pour 10 000 leucocytes ou >= 0,01 % MRD) soit dans le sang, la moelle osseuse ou un ganglion lymphatique >= 3,5 cm par toutes les techniques disponibles
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 lors de l'inscription
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 30 000/mm^3
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL ou bilirubine directe =< 1,0 mg/dL pour les patients atteints du syndrome de Gilbert
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) et glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 3,5 x LSN
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé

• Étant donné que cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus, l'un des éléments suivants jugera le sujet inéligible à l'étude :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie = < 28 jours avant l'inscription à cette étude ; REMARQUE : Les patients sous prednisone à faible dose (=< 10 mg) pour le traitement d'affections autres que la LLC sont éligibles
• Patients ayant reçu plus d'un traitement antérieur ; REMARQUE : Un traitement antérieur est défini comme tout agent unique ou traitement combiné inclus dans le traitement de la LLC symptomatique ; le(s) traitement(s) administré(s) avant la phase symptomatique de la maladie (stratégie préventive) ne seront pas considérés comme un traitement d'induction préalable ; pour qu'un traitement/régime particulier soit pris en compte dans le nombre de traitements antérieurs, un patient doit avoir reçu au moins 2 cycles du régime d'induction, par exemple, un patient qui change de régime de traitement après seulement 1 cycle (en raison d'une toxicité ou de tout autre raison) ne sera pas considéré comme ayant "2" traitements antérieurs
• Patients qui ont une maladie évolutive ou une rechute (telle que définie par les critères IWCLL) au moment ou à tout moment avant l'inscription à cette étude
• Patientes ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf en rémission complète et sans traitement pour cette maladie depuis > 3 ans)
• Patients déjà atteints de MRD (à la fois dans le sang et dans la moelle osseuse) après un traitement de première ligne et qui ont des ganglions lymphatiques < 3,5 cm
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• Nécessite un traitement avec un puissant modulateur du cytochrome P450 (inhibiteur du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A [CYP3A] et/ou inducteurs du CYP3A)
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh
• Chirurgie majeure =< 4 semaines avant l'inscription
• Patients atteints d'hépatite infectieuse active
• Patients atteints d'autres maladies qui, de l'avis du médecin traitant, présentent un risque plus élevé de traitement par ibrutinib, y compris une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et des troubles hémorragiques