Ibrutinib bei der Behandlung einer minimalen Resterkrankung bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie nach Erstlinientherapie (MERIT)

Einschlusskriterien:

• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• In der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der Bereitschaft, Blutproben, Knochenmarksaspirate zu Studienbeginn und Kontrollproben von Desoxyribonukleinsäure (DNA) für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
• Diagnose einer chronischen lymphatischen B-Zell-Leukämie (B-CLL), bestätigt durch Durchflusszytometrie und gemäß den von IWCLL/Hallek Dezember 2008 festgelegten Kriterien
• Eine vorherige Erstlinientherapie für B-CLL muss >= 56 Tage aber =< 365 Tage vor der Registrierung abgebrochen worden sein; HINWEIS: Patienten, die sich aufgrund der Anwendung eines bestimmten Induktionsschemas wie Antibiotika in einer unterstützenden Therapie befinden, können diese Behandlungen nach Ermessen des behandelnden Arztes fortsetzen
• Der Patient muss eine Frontline-Induktionstherapie abgeschlossen haben (mindestens 2 Behandlungszyklen); HINWEIS: Standardtherapien/Therapeutika sind definiert als diejenigen, die in den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zur Behandlung von CLL aufgeführt sind; auch Patienten, die ein Induktionsregime als Teil einer klinischen Studie erhalten haben und nicht unbedingt in den NCCN-Richtlinien erwähnt werden, sind ebenfalls förderfähig, solange der Patient mindestens 2 Behandlungszyklen des Induktionsregimes abgeschlossen hat, ein klinisches Ansprechen erreicht hat (PR oder CR) und in der Lage ist, alle anderen Kriterien für die Studie zu erfüllen; Patienten, die zuvor Ibrutinib erhalten haben oder in einer klinischen Studie randomisiert Ibrutinib-haltige Arme erhalten haben, sind jedoch nicht für diese Studie geeignet
• Die Patienten müssen ein anhaltendes klinisches Ansprechen (PR, noduläre PR [nPR], komplettes klinisches Ansprechen [CCR], CR mit unvollständiger Knochenmarkserholung [CRi], CR) mit dokumentierter Resterkrankung (>= 1 CLL-Zelle pro 10.000 Leukozyten oder >= 0,01 % MRD) entweder im Blut, Knochenmark oder einem Lymphknoten >= 3,5 cm durch alle verfügbaren Techniken
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 bei der Registrierung
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 30.000/mm^3
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL oder direktes Bilirubin = < 1,0 mg/dL für Patienten mit Gilbert-Syndrom
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 3,5 x ULN
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben

• Da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind, wird einer der folgenden Punkte den Probanden als nicht für die Studie geeignet erachten:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer Therapie = < 28 Tage vor der Registrierung für diese Studie; HINWEIS: Patienten mit niedrig dosiertem Prednison (=< 10 mg) zur Behandlung anderer Erkrankungen als CLL sind geeignet
• Patienten, die mehr als 1 vorherige Therapie erhalten haben; HINWEIS: Eine vorherige Therapie ist definiert als jedes Einzelwirkstoff- oder Kombinationsschema, das als Behandlung für symptomatische CLL eingeschlossen ist; Behandlung(en), die vor der symptomatischen Phase der Krankheit (Präventionsstrategie) verabreicht werden, gelten nicht als vorherige Induktionstherapie; damit eine bestimmte Therapie/ein bestimmtes Regime auf die Anzahl der vorherigen Behandlungen angerechnet werden kann, muss ein Patient mindestens 2 Zyklen des Induktionsregimes erhalten haben, z aus anderen Gründen) werden nicht als „2“ vorangegangene Therapien angesehen
• Patienten mit fortschreitender Erkrankung oder Rückfall (wie durch die IWCLL-Kriterien definiert) zu oder zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Registrierung für diese Studie
• Patienten mit einer anderen Krebserkrankung in der Vorgeschichte (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und ohne Therapie für diese Krankheit für > 3 Jahre)
• Patienten, die nach einer Erstlinientherapie bereits MRD- (sowohl im Blut als auch im Knochenmark) sind und Lymphknoten < 3,5 cm haben
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450-Modulator (Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A [CYP3A]-Inhibitor und/oder CYP3A-Induktoren)
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung Child-Pugh-Klasse B oder C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
• Größere Operation =< 4 Wochen vor Anmeldung
• Patienten mit aktiver infektiöser Hepatitis
• Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes ein höheres Risiko für die Behandlung mit Ibrutinib darstellen, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) und Blutungsstörungen