Ibrutinib i behandling av minimal restsykdom hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi etter frontlinjebehandling (MERIT)

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert villig til å gi blod, baseline benmargsaspirat og kontroll deoksyribonukleinsyre (DNA) prøver for korrelative forskningsformål
• Diagnose av B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL), bekreftet ved flowcytometri og i henhold til kriteriene skissert av IWCLL/Hallek desember 2008
• Tidligere frontlinjebehandling for B-CLL må ha blitt avbrutt >= 56 dager men =< 365 dager før registrering; MERK: Pasienter på støttebehandling på grunn av bruk av spesifikke induksjonsregimer som antibiotika kan fortsette på disse behandlingene etter den behandlende legens skjønn
• Pasienten må ha fullført en frontlinjeinduksjonsterapi (minimum 2 behandlingssykluser); MERK: Standard terapier/terapeutiske midler er definert som de som er oppført i retningslinjene fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) for behandling av KLL; også, pasienter som mottok induksjonsregime som en del av en klinisk studie og ikke nødvendigvis er nevnt i NCCN-retningslinjene, vil også være kvalifisert så lenge pasienten har fullført minst 2 behandlingssykluser med induksjonsregime, oppnådd en klinisk respons (PR eller CR) og er i stand til å oppfylle alle andre kriterier for studien; Pasienter som tidligere har fått ibrutinib eller har blitt randomisert til armer som inneholder ibrutinib i en klinisk studie vil imidlertid ikke være kvalifisert for denne studien
• Pasienter må ha en vedvarende klinisk respons (PR, nodulær PR [nPR], fullstendig klinisk respons [CCR], CR med ufullstendig margrestitusjon [CRi], CR) med dokumentert gjenværende sykdom (>= 1 CLL-celle per 10 000 leukocytter eller >= 0,01 % MRD) enten i blodet, benmargen eller en lymfeknute >= 3,5 cm med alle tilgjengelige teknikker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 ved registrering
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 30 000/mm^3
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL eller direkte bilirubin =< 1,0 mg/dL for pasienter med Gilberts syndrom
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3,5 x ULN
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke

• Siden denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente, vil ett av følgende anse personen som ikke kvalifisert for studien:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi =< 28 dager før registrering på denne studien; MERK: Pasienter på lavdose prednison (=< 10 mg) for behandling av andre tilstander enn CLL er kvalifisert
• Pasienter som har mottatt mer enn 1 tidligere behandling; MERK: Tidligere behandling er definert som ethvert enkeltmiddel eller kombinasjonsregime som er inkludert som behandling for symptomatisk KLL; behandling(er) gitt før den symptomatiske fasen av sykdommen (forebyggende strategi) vil ikke betraktes som tidligere induksjonsterapi; for at en bestemt terapi/regime skal telles med i antall tidligere behandlinger, må en pasient ha mottatt minst 2 sykluser av induksjonsregimet, f.eks. en pasient som endrer behandlingsregime etter bare 1 syklus (på grunn av toksisitet eller evt. annen grunn) vil ikke anses å ha "2" tidligere behandlinger
• Pasienter som har progressiv sykdom eller tilbakefall (som definert av IWCLL-kriteriene) på eller når som helst før registrering på denne studien
• Pasienter som har hatt annen kreft i anamnesen (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, med mindre de er i fullstendig remisjon og uten behandling for den sykdommen i > 3 år)
• Pasienter som allerede er MRD- (både i blodet og benmargen) etter frontlinjebehandling og har lymfeknuter < 3,5 cm
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450-modulator (cytokrom P450, familie 3, underfamilie A [CYP3A]-hemmer og/eller CYP3A-induktorer)
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen
• Større operasjon =< 4 uker før registrering
• Pasienter som har aktiv smittsom hepatitt
• Pasienter med andre sykdommer som etter den behandlende legens mening utgjør en høyere risiko for behandling med ibrutinib-behandling, inkludert aktiv humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon og blødningsforstyrrelser