Ibrutinib til behandling af minimal restsygdom hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi efter frontlinjebehandling (MERIT)

Inklusionskriterier:

• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder villig til at levere blod, baseline knoglemarvsaspirat og kontrol deoxyribonukleinsyre (DNA) prøver til korrelative forskningsformål
• Diagnose af B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL), bekræftet ved flowcytometri og i henhold til kriterierne skitseret af IWCLL/Hallek december 2008
• Tidligere frontlinjebehandling for B-CLL skal være afbrudt >= 56 dage men =< 365 dage før registrering; BEMÆRK: Patienter i understøttende behandling på grund af brug af specifik induktionsregime såsom antibiotika kan fortsætte med disse behandlinger efter den behandlende læges skøn
• Patienten skal have gennemført en frontlinjeinduktionsterapi (minimum 2 behandlingscyklusser); BEMÆRK: Standardterapier/terapeutiske midler er defineret som dem, der er anført i retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) for behandling af CLL; også patienter, der modtog induktionsregime som en del af et klinisk forsøg og ikke nødvendigvis er nævnt i NCCN-retningslinjerne, vil også være berettigede, så længe patienten har gennemført mindst 2 behandlingscyklusser med induktionsregime, opnået et klinisk respons (PR eller CR) og er i stand til at opfylde alle andre kriterier for undersøgelsen; dog vil patienter, der tidligere har modtaget ibrutinib eller er blevet randomiseret til ibrutinib-holdige arme i et klinisk forsøg ikke være kvalificerede til denne undersøgelse
• Patienter skal have et vedvarende klinisk respons (PR, nodulær PR [nPR], komplet klinisk respons [CCR], CR med ufuldstændig marvgendannelse [CRi], CR) med dokumenteret resterende sygdom (>= 1 CLL-celle pr. 10.000 leukocytter eller >= 0,01 % MRD) enten i blodet, knoglemarven eller en lymfeknude >= 3,5 cm ved enhver tilgængelig teknik
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 ved registrering
• Absolut neutrofiltal >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 30.000/mm^3
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL eller direkte bilirubin =< 1,0 mg/dL for patienter med Gilberts syndrom
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3,5 x ULN
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular

• Da denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte, vil et af følgende anse emnet for uegnet til undersøgelsen:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi =< 28 dage før registrering på denne undersøgelse; BEMÆRK: Patienter på lavdosis prednison (=< 10 mg) til behandling af andre tilstande end CLL er kvalificerede
• Patienter, der har modtaget mere end 1 tidligere behandling; BEMÆRK: Tidligere behandling defineres som ethvert enkelt middel eller kombinationsregime, der er inkluderet som behandling for symptomatisk CLL; behandling(er) givet før sygdommens symptomatiske fase (forebyggende strategi) vil ikke blive betragtet som forudgående induktionsterapi; med henblik på at en bestemt terapi/kur skal tælle med i antallet af tidligere behandlinger, skal en patient have modtaget mindst 2 cyklusser af induktionsregimet, f.eks. en patient, der ændrer deres behandlingsregime efter kun 1 cyklus (på grund af toksicitet eller evt. anden grund) vil ikke blive anset for at have "2" tidligere behandlinger
• Patienter, der har progressiv sygdom eller tilbagefald (som defineret af IWCLL-kriterierne) på eller på et hvilket som helst tidspunkt før registrering i denne undersøgelse
• Patienter med en tidligere kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre de er i fuldstændig remission og uden behandling for den pågældende sygdom i > 3 år)
• Patienter, der allerede er MRD- (både i blodet og knoglemarven) efter frontlinjebehandling og har lymfeknuder < 3,5 cm
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kræver behandling med en stærk cytokrom P450-modulator (cytokrom P450, familie 3, underfamilie A [CYP3A]-hæmmer og/eller CYP3A-inducere)
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifikationen
• Større operation =< 4 uger før registrering
• Patienter, der har aktiv infektiøs hepatitis
• Patienter med andre sygdomme, som efter den behandlende læges opfattelse udgør en højere risiko for behandling med ibrutinib-behandling, herunder aktiv human immundefektvirus (HIV)-infektion og blødningsforstyrrelser