Ibrutinibe no tratamento de doença residual mínima em pacientes com leucemia linfocítica crônica após terapia de linha de frente (MERIT)

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo disposição para fornecer amostras de sangue, aspirado de medula óssea basal e amostras de ácido desoxirribonucleico (DNA) de controle para fins de pesquisa correlata
• Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL), confirmado por citometria de fluxo e de acordo com os critérios descritos pelo IWCLL/Hallek dezembro de 2008
• A terapia de linha de frente anterior para B-CLL deve ter sido descontinuada >= 56 dias, mas =< 365 dias antes do registro; OBSERVAÇÃO: Pacientes em terapia de suporte devido ao uso de regime de indução específico, como antibióticos, podem continuar esses tratamentos a critério do médico assistente
• O paciente deve ter concluído uma terapia de indução de primeira linha (mínimo de 2 ciclos de tratamento); NOTA: As terapias/agentes terapêuticos padrão são definidos como aqueles listados nas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para o tratamento da LLC; também, os pacientes que receberam o regime de indução como parte de um ensaio clínico e não são necessariamente mencionados nas diretrizes da NCCN também serão elegíveis, desde que o paciente tenha concluído pelo menos 2 ciclos de tratamento do regime de indução, alcançado uma resposta clínica (RP ou CR) e é capaz de atender a todos os outros critérios para o estudo; no entanto, os pacientes que receberam ibrutinibe anteriormente ou foram randomizados para braços contendo ibrutinibe em um ensaio clínico não serão elegíveis para este estudo
• Os pacientes devem ter uma resposta clínica sustentada (RP, PR nodular [nPR], resposta clínica completa [CCR], CR com recuperação incompleta da medula [CRi], CR) com doença residual documentada (>= 1 célula LLC por 10.000 leucócitos ou >= 0,01% MRD) no sangue, medula óssea ou linfonodo >= 3,5 cm por qualquer técnica disponível
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 no registro
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 30.000/mm^3
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL ou bilirrubina direta =< 1,0 mg/dL para pacientes com síndrome de Gilbert
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 3,5 x LSN
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado

• Como este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos, qualquer um dos seguintes considerará o sujeito inelegível para o estudo:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental =< 28 dias antes da inscrição neste estudo; OBSERVAÇÃO: Pacientes em dose baixa de prednisona (=< 10 mg) para tratamento de outras condições além da LLC são elegíveis
• Pacientes que receberam mais de 1 terapia anterior; NOTA: A terapia anterior é definida como qualquer agente único ou regime de combinação incluído como tratamento para LLC sintomática; tratamento(s) anterior(es) à fase sintomática da doença (estratégia preventiva) não serão considerados terapia de indução prévia; para efeitos de uma terapia/regime particular ser contabilizado no número de tratamentos anteriores, um doente deve ter recebido pelo menos 2 ciclos do regime de indução, por exemplo, um doente que altere o seu regime de tratamento após apenas 1 ciclo (devido a toxicidade ou qualquer outro motivo) não será considerado como tendo "2" terapias anteriores
• Pacientes com doença progressiva ou recaída (conforme definido pelos critérios IWCLL) em ou a qualquer momento antes do registro neste estudo
• Pacientes com história de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que em remissão completa e sem terapia para essa doença por > 3 anos)
• Pacientes que já são MRD- (tanto no sangue quanto na medula óssea) após a terapia de primeira linha e têm linfonodos < 3,5 cm
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K
• Requer tratamento com moduladores potentes do citocromo P450 (inibidor do citocromo P450, família 3, subfamília A [CYP3A] e/ou indutores do CYP3A)
• Insuficiência hepática clinicamente significativa e atualmente ativa Child-Pugh classe B ou C de acordo com a classificação de Child Pugh
• Cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes do registro
• Pacientes com hepatite infecciosa ativa
• Pacientes com outras doenças que, na opinião do médico assistente, representam um risco maior para tratamento com terapia com ibrutinibe, incluindo infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e distúrbios hemorrágicos