Ибрутиниб в лечении минимальной остаточной болезни у пациентов с хроническим лимфолейкозом после терапии первой линии (MERIT)

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Способен соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола, включая готовность сдать кровь, базовый аспират костного мозга и контрольные образцы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) для соответствующих исследовательских целей.
• Диагноз В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (В-ХЛЛ), подтвержденный проточной цитометрией и в соответствии с критериями, изложенными IWCLL/Hallek, декабрь 2008 г.
• Предшествующая передовая терапия B-CLL должна быть прекращена >= 56 дней, но =< 365 дней до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получающие поддерживающую терапию из-за использования определенного режима индукции, такого как антибиотики, могут продолжать это лечение по усмотрению лечащего врача.
• Пациент должен пройти начальную индукционную терапию (минимум 2 лечебных цикла); ПРИМЕЧАНИЕ. Стандартные методы лечения/терапевтические агенты определяются как перечисленные в рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по лечению ХЛЛ; Кроме того, пациенты, получившие индукционный режим в рамках клинического исследования и не обязательно упомянутые в руководствах NCCN, также будут иметь право на участие, если пациент завершил не менее 2 циклов индукционного лечения, достиг клинического ответа (PR или CR) и может соответствовать всем остальным критериям исследования; однако пациенты, которые ранее получали ибрутиниб или были рандомизированы в группы, содержащие ибрутиниб, в ходе клинического исследования, не будут допущены к участию в этом исследовании.
• Пациенты должны иметь устойчивый клинический ответ (PR, узловой PR [nPR], полный клинический ответ [CCR], CR с неполным восстановлением костного мозга [CRi], CR) с подтвержденным остаточным заболеванием (>= 1 клетка CLL на 10 000 лейкоцитов или >= 0,01% MRD) в крови, костном мозге или лимфатическом узле >= 3,5 см любым доступным методом
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 при регистрации
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 30 000/мм^3
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл или прямой билирубин = < 1,0 мг/дл для пациентов с синдромом Жильбера
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) и сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 3,5 x ULN
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.

• Поскольку в этом исследовании участвует исследуемый агент, чьи генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты на развивающийся плод и новорожденного неизвестны, любой из следующих факторов будет считать субъекта неприемлемым для исследования:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии = < 28 дней до регистрации в этом исследовании; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, принимающие низкие дозы преднизолона (=<10 мг) для лечения состояний, отличных от ХЛЛ, имеют право на участие.
• Пациенты, получившие более 1 предшествующей терапии; ПРИМЕЧАНИЕ. Предшествующая терапия определяется как любой отдельный агент или комбинированный режим, включенный в качестве лечения симптоматического ХЛЛ; лечение(я), назначенное(ые) до симптоматической фазы заболевания (превентивная стратегия), не будет считаться предшествующей индукционной терапией; для того, чтобы конкретная терапия/схема засчитывалась в число предшествующих курсов лечения, пациент должен пройти не менее 2 циклов индукционного режима, например, пациент, который меняет свой режим лечения только после 1 цикла (из-за токсичности или любого другого по другой причине) не будет считаться, что у него было "2" предыдущих лечения
• Пациенты с прогрессирующим заболеванием или рецидивом (согласно критериям IWCLL) во время или в любое время до регистрации в этом исследовании.
• Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение > 3 лет)
• Пациенты, которые уже имеют МОБ- (как в крови, так и в костном мозге) после терапии первой линии и имеют лимфатические узлы < 3,5 см
• Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К
• Требуется лечение сильными модуляторами цитохрома P450 (цитохром P450, семейство 3, ингибитор подсемейства A [CYP3A] и/или индукторы CYP3A)
• В настоящее время активная, клинически значимая печеночная недостаточность класса B или C по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью
• Серьезная операция = < 4 недель до регистрации
• Пациенты с активным инфекционным гепатитом
• Пациенты с другими заболеваниями, которые, по мнению лечащего врача, представляют более высокий риск для лечения ибрутинибом, включая активную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и нарушения свертываемости крови.