Ibrutinib v léčbě minimálního reziduálního onemocnění u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií po první linii terapie (MERIT)

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně ochoty poskytnout vzorky krve, základního aspirátu kostní dřeně a kontrolní vzorky deoxyribonukleové kyseliny (DNA) pro účely korelativního výzkumu
• Diagnóza B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (B-CLL), potvrzená průtokovou cytometrií a podle kritérií stanovených IWCLL/Hallek prosinec 2008
• Předchozí frontová léčba B-CLL musela být přerušena >= 56 dní, ale =< 365 dní před registrací; POZNÁMKA: Pacienti na podpůrné léčbě kvůli použití specifického indukčního režimu, jako jsou antibiotika, mohou v této léčbě pokračovat podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Pacient musí absolvovat úvodní indukční terapii (minimálně 2 léčebné cykly); POZNÁMKA: Standardní terapie/terapeutická činidla jsou definována jako ty, které jsou uvedeny v pokynech National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro léčbu CLL; také pacienti, kteří podstoupili indukční režim jako součást klinické studie a nejsou nutně uvedeni v pokynech NCCN, budou rovněž způsobilí, pokud pacient dokončil alespoň 2 léčebné cykly indukčního režimu a dosáhl klinické odpovědi (PR nebo ČR) a je schopen splnit všechna ostatní kritéria pro studium; nicméně pacienti, kteří dříve dostávali ibrutinib nebo byli randomizováni do ramen obsahujících ibrutinib v klinické studii, nebudou způsobilí pro tuto studii
• Pacienti musí mít trvalou klinickou odpověď (PR, nodulární PR [nPR], kompletní klinická odpověď [CCR], CR s neúplným zotavením dřeně [CRi], CR) s dokumentovanou reziduální chorobou (>= 1 buňka CLL na 10 000 leukocytů nebo >= 0,01 % MRD) buď v krvi, kostní dřeni nebo lymfatických uzlinách >= 3,5 cm jakoukoli dostupnou technikou
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 při registraci
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 30 000/mm^3
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin = < 1,5 mg/dl nebo přímý bilirubin = < 1,0 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3,5 x ULN
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu

• Vzhledem k tomu, že tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy, bude subjekt považován za nezpůsobilého pro studii kdokoli z následujících:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie = < 28 dní před registrací v této studii; POZNÁMKA: Pacienti s nízkou dávkou prednisonu (=< 10 mg) pro léčbu jiných stavů než CLL jsou způsobilí
• Pacienti, kteří podstoupili více než 1 předchozí terapii; POZNÁMKA: Předchozí terapie je definována jako jakákoliv samostatná látka nebo kombinovaný režim, který je zahrnut jako léčba symptomatické CLL; léčba(y) podaná před symptomatickou fází onemocnění (preventivní strategie) nebude považována za předchozí indukční léčbu; pro účely konkrétní terapie/režimu, který se má započítat do počtu předchozích ošetření, musí pacient absolvovat alespoň 2 cykly indukčního režimu, např. pacient, který změní svůj léčebný režim již po 1 cyklu (kvůli toxicitě nebo jinému z jiného důvodu) nebudou považovány za pacienty s předchozími „2“ terapiemi
• Pacienti, kteří mají progresivní onemocnění nebo relaps (jak je definováno kritérii IWCLL) v době nebo kdykoli před registrací do této studie
• Pacientky s anamnézou jakéhokoli jiného karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, pokud nejsou v úplné remisi a bez léčby tohoto onemocnění déle než 3 roky)
• Pacienti, kteří jsou již MRD- (v krvi i v kostní dřeni) po frontové terapii a mají lymfatické uzliny < 3,5 cm
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K
• Vyžaduje léčbu silnými modulátory cytochromu P450 (cytochrom P450, rodina 3, inhibitor podskupiny A [CYP3A] a/nebo induktory CYP3A)
• V současné době aktivní, klinicky významné poškození jater Child-Pugh třída B nebo C podle klasifikace Child-Pugh
• Velká operace = < 4 týdny před registrací
• Pacienti s aktivní infekční hepatitidou
• Pacienti s jinými onemocněními, která podle názoru ošetřujícího lékaře představují vyšší riziko pro léčbu ibrutinibem, včetně infekce virem aktivní lidské imunodeficience (HIV) a krvácivých poruch