Ibrutinib vid behandling av minimal restsjukdom hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi efter frontlinjebehandling (MERIT)

Inklusionskriterier:

• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, inklusive villig att tillhandahålla blod, benmärgsaspirat vid baslinje och kontrollprover av deoxiribonukleinsyra (DNA) för korrelativa forskningsändamål
• Diagnos av B-cells kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL), bekräftad med flödescytometri och enligt kriterierna som anges av IWCLL/Hallek december 2008
• Tidigare frontlinjebehandling för B-KLL måste ha avbrutits >= 56 dagar men =< 365 dagar före registrering; OBS: Patienter som får stödbehandling på grund av användning av specifik induktionsregim som antibiotika kan fortsätta med dessa behandlingar efter den behandlande läkarens gottfinnande
• Patienten måste ha genomgått en induktionsbehandling i första linjen (minst 2 behandlingscykler); OBS: Standardterapier/terapeutiska medel definieras som de som anges i riktlinjerna för behandling av KLL (National Comprehensive Cancer Network) (NCCN); även patienter som fått induktionsregim som en del av en klinisk prövning och som inte nödvändigtvis nämns i NCCN:s riktlinjer, kommer också att vara berättigade så länge som patienten har genomfört minst 2 behandlingscykler av induktionsregim, uppnått ett kliniskt svar (PR eller CR) och kan uppfylla alla andra kriterier för studien; dock kommer patienter som tidigare har fått ibrutinib eller som har randomiserats till armar innehållande ibrutinib i en klinisk prövning inte vara berättigade till denna studie
• Patienterna måste ha ett ihållande kliniskt svar (PR, nodulär PR [nPR], fullständigt kliniskt svar [CCR], CR med ofullständig återhämtning av märg [CRi], CR) med dokumenterad kvarvarande sjukdom (>= 1 CLL-cell per 10 000 leukocyter eller >= 0,01 % MRD) antingen i blodet, benmärgen eller en lymfkörtel >= 3,5 cm med någon tillgänglig teknik
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2 vid registrering
• Absolut antal neutrofiler >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 30 000/mm^3
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL eller direkt bilirubin =< 1,0 mg/dL för patienter med Gilberts syndrom
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 3,5 x ULN
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke

• Eftersom denna studie involverar ett undersökningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på det utvecklande fostret och nyfödda är okända, kommer något av följande att anse att försökspersonen inte är kvalificerad för studien:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi =< 28 dagar före registrering i denna studie; OBS: Patienter på lågdos prednison (=< 10 mg) för behandling av andra tillstånd än KLL är berättigade
• Patienter som har fått mer än 1 tidigare behandling; OBS: Tidigare terapi definieras som varje enskilt medel eller kombinationsbehandling som ingår som behandling för symtomatisk KLL; behandling(er) som ges före sjukdomens symptomatisk fas (förebyggande strategi) kommer inte att betraktas som tidigare induktionsterapi; för att en viss terapi/regim ska räknas in i antalet tidigare behandlingar måste en patient ha fått minst 2 cykler av induktionsregimen, t.ex. en patient som ändrar sin behandlingsregim efter endast 1 cykel (på grund av toxicitet eller eventuellt annan orsak) kommer inte att anses ha "2" tidigare terapier
• Patienter som har progressiv sjukdom eller återfall (enligt definitionen av IWCLL-kriterierna) vid eller när som helst före registrering i denna studie
• Patienter med anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, såvida inte i fullständig remission och utanför behandling för den sjukdomen i > 3 år)
• Patienter som redan är MRD- (både i blodet och benmärgen) efter frontlinjebehandling och har lymfkörtlar < 3,5 cm
• Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450-modulator (cytokrom P450, familj 3, underfamilj A [CYP3A]-hämmare och/eller CYP3A-inducerare)
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen
• Stor operation =< 4 veckor före registrering
• Patienter som har aktiv infektiös hepatit
• Patienter med andra sjukdomar som enligt den behandlande läkarens åsikt utgör en högre risk för behandling med ibrutinib-behandling, inklusive aktiv humant immunbristvirus (HIV)-infektion och blödningsrubbningar