Ibrutynib w leczeniu minimalnej choroby resztkowej u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową po terapii pierwszego rzutu (MERIT)

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
• Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu, w tym gotowości do dostarczenia krwi, wyjściowej aspiracji szpiku kostnego i kontrolnych próbek kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) do celów badań korelacyjnych
• Rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej z komórek B (B-CLL), potwierdzone cytometrią przepływową i zgodnie z kryteriami określonymi przez IWCLL/Hallek grudzień 2008
• Wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu B-CLL musiało zostać przerwane >= 56 dni, ale =< 365 dni przed rejestracją; UWAGA: Pacjenci poddawani terapii podtrzymującej ze względu na zastosowanie określonego schematu indukcji, takiego jak antybiotyki, mogą kontynuować te terapie według uznania lekarza prowadzącego
• Pacjent musi mieć ukończoną pierwszą linię leczenia indukcyjnego (minimum 2 cykle leczenia); UWAGA: Standardowe terapie/środki terapeutyczne są zdefiniowane jako wymienione w wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczących leczenia PBL; również pacjenci, którzy otrzymali schemat indukcyjny w ramach badania klinicznego i niekoniecznie są wymienieni w wytycznych NCCN, również będą kwalifikowani, o ile pacjent ukończył co najmniej 2 cykle leczenia schematu indukcyjnego, uzyskał odpowiedź kliniczną (PR lub CR) i jest w stanie spełnić wszystkie pozostałe kryteria badania; jednak pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ibrutynib lub zostali losowo przydzieleni do grup zawierających ibrutynib w badaniu klinicznym, nie będą kwalifikować się do tego badania
• Pacjenci muszą wykazywać trwałą odpowiedź kliniczną (PR, guzkowy PR [nPR], pełną odpowiedź kliniczną [CCR], CR z niepełną regeneracją szpiku [CRi], CR) z udokumentowaną chorobą resztkową (>= 1 komórka PBL na 10 000 leukocytów lub >= 0,01% MRD) we krwi, szpiku kostnym lub węźle chłonnym >= 3,5 cm dowolną dostępną techniką
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 w chwili rejestracji
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 30 000/mm^3
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dL lub bilirubina bezpośrednia =< 1,0 mg/dL dla pacjentów z zespołem Gilberta
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 3,5 x GGN
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody

• Ponieważ badanie to obejmuje badany czynnik, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane, jedna z poniższych osób uzna osobę za niekwalifikującą się do badania:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii =< 28 dni przed rejestracją w tym badaniu; UWAGA: Pacjenci otrzymujący małą dawkę prednizonu (=< 10 mg) w leczeniu schorzeń innych niż CLL kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej więcej niż 1 terapię; UWAGA: Wcześniejsza terapia jest zdefiniowana jako pojedynczy lek lub schemat leczenia skojarzonego, który jest włączony jako leczenie objawowej PBL; leczenie zastosowane przed fazą objawową choroby (strategia zapobiegawcza) nie będzie uważane za terapię wstępną; aby określona terapia/schemat została zaliczona do liczby wcześniejszych zabiegów, pacjent musi otrzymać co najmniej 2 cykle schematu indukcyjnego, np. pacjent, który zmienia schemat leczenia już po 1 cyklu (z powodu toksyczności lub jakiejkolwiek z innego powodu) nie zostaną uznane za mające „2” wcześniejsze terapie
• Pacjenci z postępującą chorobą lub nawrotem choroby (zgodnie z kryteriami IWCLL) w momencie lub w jakimkolwiek momencie przed rejestracją do tego badania
• Pacjenci z jakimkolwiek innym nowotworem w wywiadzie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, chyba że są w całkowitej remisji i nie są leczeni na tę chorobę przez > 3 lata)
• Pacjenci, którzy są już MRD- (zarówno we krwi, jak i w szpiku kostnym) po leczeniu pierwszego rzutu i mają węzły chłonne < 3,5 cm
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
• Wymaga leczenia silnymi modulatorami cytochromu P450 (inhibitor cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A [CYP3A] i/lub induktory CYP3A)
• Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby, klasa B lub C wg skali Childa-Pugha
• Duża operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją
• Pacjenci z czynnym zakaźnym zapaleniem wątroby
• Pacjenci z innymi chorobami, które w opinii lekarza prowadzącego stwarzają większe ryzyko leczenia ibrutynibem, w tym aktywnym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i skazami krwotocznymi