Ibrutinib en el tratamiento de la enfermedad residual mínima en pacientes con leucemia linfocítica crónica después de la terapia de primera línea (MERIT)

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Capaz de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el deseo de proporcionar muestras de sangre, aspirado de médula ósea de referencia y control de ácido desoxirribonucleico (ADN) para fines de investigación correlativos
• Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL), confirmado por citometría de flujo y según los criterios descritos por IWCLL/Hallek Diciembre de 2008
• El tratamiento de primera línea anterior para la LLC-B debe haberse interrumpido >= 56 días pero =< 365 días antes del registro; NOTA: Los pacientes que reciben terapia de atención de apoyo debido al uso de un régimen de inducción específico, como antibióticos, pueden continuar con esos tratamientos a discreción del médico tratante.
• El paciente debe haber completado una terapia de inducción de primera línea (mínimo de 2 ciclos de tratamiento); NOTA: Las terapias/agentes terapéuticos estándar se definen como los enumerados en las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para el tratamiento de la CLL; Además, los pacientes que recibieron un régimen de inducción como parte de un ensayo clínico y no se mencionan necesariamente en las pautas de NCCN, también serán elegibles siempre que el paciente haya completado al menos 2 ciclos de tratamiento del régimen de inducción, logrado una respuesta clínica (PR o CR) y es capaz de cumplir con todos los demás criterios para el estudio; sin embargo, los pacientes que hayan recibido ibrutinib previamente o hayan sido aleatorizados a brazos que contienen ibrutinib en un ensayo clínico no serán elegibles para este estudio.
• Los pacientes deben tener una respuesta clínica sostenida (PR, PR nodular [nPR], respuesta clínica completa [CCR], RC con recuperación incompleta de la médula [CRi], CR) con enfermedad residual documentada (>= 1 célula de LLC por 10 000 leucocitos o >= 0,01% MRD) ya sea en la sangre, la médula ósea o un ganglio linfático >= 3,5 cm por cualquier técnica disponible
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 en el momento del registro
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 30.000/mm^3
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl o bilirrubina directa =< 1,0 mg/dl para pacientes con síndrome de Gilbert
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 3,5 x LSN
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado

• Dado que este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos, cualquiera de los siguientes considerará que el sujeto no es elegible para el estudio:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental = < 28 días antes del registro en este estudio; NOTA: Los pacientes que reciben prednisona en dosis bajas (=< 10 mg) para el tratamiento de afecciones distintas de la CLL son elegibles
• Pacientes que han recibido más de 1 terapia previa; NOTA: La terapia previa se define como cualquier agente único o régimen de combinación que se incluye como tratamiento para la LLC sintomática; los tratamientos administrados antes de la fase sintomática de la enfermedad (estrategia preventiva) no se considerarán como terapia de inducción previa; a efectos de que una terapia/régimen en particular cuente para el número de tratamientos previos, un paciente debe haber recibido al menos 2 ciclos del régimen de inducción, por ejemplo, un paciente que cambia su régimen de tratamiento después de solo 1 ciclo (debido a toxicidad o cualquier otra razón) no se considerará que tiene "2" terapias previas
• Pacientes que tienen enfermedad progresiva o recaída (según lo definido por los criterios IWCLL) en o en cualquier momento antes del registro en este estudio
• Pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante > 3 años)
• Pacientes que ya son MRD- (tanto en la sangre como en la médula ósea) después de la terapia de primera línea y tienen ganglios linfáticos < 3,5 cm
• Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K
• Requiere tratamiento con moduladores potentes del citocromo P450 (inhibidor del citocromo P450, familia 3, subfamilia A [CYP3A] y/o inductores del CYP3A)
• Insuficiencia hepática clínicamente significativa actualmente activa Clase B o C de Child-Pugh según la clasificación de Child Pugh
• Cirugía mayor =< 4 semanas antes del registro
• Pacientes que tienen hepatitis infecciosa activa
• Pacientes con otras enfermedades que, en opinión del médico tratante, representen un mayor riesgo para el tratamiento con ibrutinib, incluida la infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y los trastornos hemorrágicos.