Ibrutinib bij de behandeling van minimale restziekte bij patiënten met chronische lymfatische leukemie na eerstelijnstherapie (MERIT)

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• In staat om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten, waaronder de bereidheid om bloed, baseline beenmergaspiraat en controle desoxyribonucleïnezuur (DNA) -monsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Diagnose van B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL), bevestigd door flowcytometrie en volgens de criteria uiteengezet door de IWCLL/Hallek december 2008
• Voorafgaande eerstelijnstherapie voor B-CLL moet >= 56 dagen maar =< 365 dagen vóór registratie zijn gestaakt; OPMERKING: Patiënten die ondersteunende therapie ondergaan vanwege het gebruik van een specifiek inductieregime, zoals antibiotica, kunnen deze behandelingen voortzetten naar goeddunken van de behandelend arts
• De patiënt moet een eerstelijns inductietherapie hebben voltooid (minimaal 2 behandelingscycli); OPMERKING: Standaardtherapieën/therapeutische middelen worden gedefinieerd als die vermeld in de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor de behandeling van CLL; ook zullen patiënten die een inductieregime hebben gekregen als onderdeel van een klinische studie en die niet noodzakelijkerwijs wordt vermeld in de NCCN-richtlijnen, ook in aanmerking komen zolang de patiënt ten minste 2 behandelingscycli van het inductieregime heeft voltooid, een klinische respons heeft bereikt (PR of CR) en kan voldoen aan alle andere criteria voor de studie; patiënten die eerder ibrutinib hebben gekregen of die zijn gerandomiseerd naar ibrutinib-bevattende armen in een klinische studie komen echter niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten moeten een aanhoudende klinische respons hebben (PR, nodulair PR [nPR], complete klinische respons [CCR], CR met onvolledig herstel van het beenmerg [CRi], CR) met gedocumenteerde residuele ziekte (>= 1 CLL-cel per 10.000 leukocyten of >= 0,01% MRD) ofwel in het bloed, beenmerg of een lymfeklier >= 3,5 cm met alle beschikbare technieken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 bij registratie
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 30.000/mm^3
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL of direct bilirubine =< 1,0 mg/dL voor patiënten met het syndroom van Gilbert
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3,5 x ULN
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen

• Aangezien bij deze studie een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en de pasgeborene onbekend zijn, wordt de proefpersoon bij een van de volgende gevallen niet geschikt geacht voor de studie:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie =< 28 dagen voorafgaand aan registratie voor dit onderzoek; OPMERKING: Patiënten die een lage dosis prednison gebruiken (=< 10 mg) voor de behandeling van andere aandoeningen dan CLL komen in aanmerking
• Patiënten die meer dan 1 eerdere therapie hebben gehad; OPMERKING: Voorafgaande therapie wordt gedefinieerd als elk afzonderlijk middel of combinatieregime dat is opgenomen als behandeling voor symptomatische CLL; behandeling(en) voorafgaand aan de symptomatische fase van de ziekte (preventieve strategie) wordt niet beschouwd als eerdere inductietherapie; om een ​​bepaalde therapie/regime te laten meetellen voor het aantal eerdere behandelingen, moet een patiënt ten minste 2 cycli van het inductieregime hebben gekregen, bijvoorbeeld een patiënt die na slechts 1 cyclus van behandelingsregime verandert (vanwege toxiciteit of andere reden) worden niet geacht "2" eerdere therapieën te hebben gehad
• Patiënten met progressieve ziekte of terugval (zoals gedefinieerd door de IWCLL-criteria) op of enig moment vóór registratie voor dit onderzoek
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix, tenzij in volledige remissie en zonder therapie voor die ziekte gedurende meer dan 3 jaar)
• Patiënten die al MRD- zijn (zowel in het bloed als in het beenmerg) na eerstelijnstherapie en lymfeklieren < 3,5 cm hebben
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450-modulator (cytochroom P450, familie 3, subfamilie A [CYP3A]-remmer en/of CYP3A-inductoren)
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie
• Grote operatie =< 4 weken voor aanmelding
• Patiënten met actieve infectieuze hepatitis
• Patiënten met andere ziekten die volgens de behandelend arts een hoger risico vormen voor behandeling met ibrutinib-therapie, waaronder actieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie en bloedingsstoornissen