Ibrutinib nel trattamento della malattia minima residua in pazienti con leucemia linfocitica cronica dopo terapia di prima linea (MERIT)

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• In grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo, inclusa la disponibilità a fornire campioni di sangue, aspirato di midollo osseo al basale e controllo dell'acido desossiribonucleico (DNA) per scopi di ricerca correlativa
• Diagnosi di leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B), confermata mediante citometria a flusso e secondo i criteri delineati da IWCLL/Hallek dicembre 2008
• La precedente terapia di prima linea per B-CLL deve essere stata interrotta >= 56 giorni ma =< 365 giorni prima della registrazione; NOTA: i pazienti in terapia di supporto a causa dell'uso di un regime di induzione specifico come gli antibiotici possono continuare con tali trattamenti a discrezione del medico curante
• Il paziente deve aver completato una terapia di induzione in prima linea (minimo 2 cicli di trattamento); NOTA: le terapie/agenti terapeutici standard sono definiti come quelli elencati nelle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per il trattamento della CLL; inoltre, i pazienti che hanno ricevuto un regime di induzione come parte di una sperimentazione clinica e non sono necessariamente menzionati nelle linee guida del NCCN, saranno anch'essi idonei a condizione che il paziente abbia completato almeno 2 cicli di trattamento del regime di induzione, ottenuto una risposta clinica (PR o CR) ed è in grado di soddisfare tutti gli altri criteri per lo studio; tuttavia, i pazienti che hanno precedentemente ricevuto ibrutinib o sono stati randomizzati a bracci contenenti ibrutinib in uno studio clinico non saranno idonei per questo studio
• I pazienti devono avere una risposta clinica sostenuta (PR, PR nodulare [nPR], risposta clinica completa [CCR], CR con recupero midollare incompleto [CRi], CR) con malattia residua documentata (>= 1 cellula CLL per 10.000 leucociti o >= 0,01% MRD) nel sangue, nel midollo osseo o in un linfonodo >= 3,5 cm con qualsiasi tecnica disponibile
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 al momento della registrazione
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 30.000/mm^3
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL o bilirubina diretta =< 1,0 mg/dL per i pazienti con sindrome di Gilbert
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 3,5 x ULN
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato

• Poiché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in via di sviluppo e sul neonato sono sconosciuti, uno qualsiasi dei seguenti riterrà il soggetto non idoneo per lo studio:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia =<28 giorni prima della registrazione in questo studio; NOTA: sono ammissibili i pazienti trattati con prednisone a basso dosaggio (=<10 mg) per il trattamento di condizioni diverse dalla CLL
• Pazienti che hanno ricevuto più di 1 terapia precedente; NOTA: la terapia precedente è definita come qualsiasi singolo agente o regime di combinazione incluso come trattamento per la CLL sintomatica; il/i trattamento/i somministrato/i prima della fase sintomatica della malattia (strategia preventiva) non saranno considerati come precedente terapia di induzione; affinché una particolare terapia/regime venga conteggiato nel numero di trattamenti precedenti, un paziente deve aver ricevuto almeno 2 cicli del regime di induzione, ad esempio un paziente che modifica il proprio regime di trattamento dopo solo 1 ciclo (a causa di tossicità o di qualsiasi altro motivo) non sarà considerato avere "2" terapie precedenti
• Pazienti con malattia progressiva o recidiva (come definito dai criteri IWCLL) in qualsiasi momento prima della registrazione a questo studio
• Pazienti con anamnesi di qualsiasi altro tumore (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma in situ della cervice, a meno che non siano in completa remissione e fuori terapia per quella malattia da > 3 anni)
• Pazienti che sono già MRD- (sia nel sangue che nel midollo osseo) dopo la terapia di prima linea e hanno linfonodi < 3,5 cm
• Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K
• Richiede un trattamento con potenti modulatori del citocromo P450 (inibitore del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A [CYP3A] e/o induttori del CYP3A)
• Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa Classe Child-Pugh B o C secondo la classificazione Child Pugh
• Chirurgia maggiore =<4 settimane prima della registrazione
• Pazienti con epatite infettiva attiva
• Pazienti con altre malattie che, a parere del medico curante, rappresentano un rischio più elevato per il trattamento con la terapia con ibrutinib, inclusa l'infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e disturbi emorragici