Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du KBP-5074 chez les sujets sains et les sujets atteints d'insuffisance rénale

Critères d'inclusion pour la partie 1 :

• Sujet sain de sexe masculin ou féminin
• Sont âgés de 18 à 45 ans (inclus);
• Indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 30 kg/m2 inclus et poids corporel d'au moins 50 kg.

Critères d'exclusion pour la partie 1 :

• Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, endocriniens, hématologiques, psychiatriques, rénaux, hépatiques, broncho-pulmonaires, neurologiques, immunologiques, de troubles du métabolisme lipidique ou d'hypersensibilité médicamenteuse ;
• Malignité connue ou suspectée ;
• Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C (VHC);
• Résultat test de grossesse positif.

Critères d'inclusion pour la partie 2 :

• Sont âgés de 18 à 75 ans (inclus);
• Maladie rénale chronique légère à modérée (définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 30 et ≤ 89 mL/min/1,73 m2, en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD), pendant > 3 mois ;
• Protéinurie (définie comme un rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) ≥ 100 mg/g et ≤ 3 000 mg/g dans deux échantillons d'urine en milieu de matinée dans un intervalle d'un mois) ;
• Sujets traités avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA)
• Potassium sérique≥3.3 mmol/L et ≤ 4,8 mmol/L ;
• Indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 40 kg/m2 inclus et poids corporel d'au moins 50 kg.

Critères d'exclusion pour la partie 2 :

• Hypertension sévère non contrôlée (diastolique > 115 mmHg ou tension artérielle systolique > 180 mmHg) lors de la visite de dépistage ou de la visite de contrôle de l'étude ;
• Diabète sucré de type I ou diabète sucré de type 2 mal contrôlé (HbA1c > 10 %) lors de la visite de dépistage ;
• Transplantation rénale antérieure ou besoin anticipé d'une greffe pendant la participation à l'étude ;
• Diagnostic clinique d'insuffisance cardiaque et de symptômes persistants (New York Heart Association [NYHA] Classe II-IV) lors de la visite de dépistage ou de la visite d'enregistrement de l'étude ;
• Contre-indications connues ou suspectées d'étudier les médicaments, y compris les antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie aux inhibiteurs de l'ECA, aux ARA ou aux antagonistes de l'aldostérone ;
• Tout trouble cliniquement significatif, à l'exception des affections associées à des antécédents de diabète sucré de type 2, qui, de l'avis des investigateurs, pourraient interférer avec les résultats de l'essai ;
• Gastroparésie diabétique ;
• Sténose bilatérale connue de l'artère rénale cliniquement pertinente (réduction > 75 % du diamètre de l'artère).