KBP-5074:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Osan 1 osallistumiskriteerit:

• Terve mies tai nainen
• Ovat 18–45-vuotiaita (mukaan lukien);
• Painoindeksi (BMI) on 19-30 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg.

Osan 1 poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, tuki- ja liikuntaelimistön, endokriinisten, hematologisten, psykiatristen, munuaisten, maksan, bronkopulmonaaristen, neurologisten, immunologisten, lipidiaineenvaihdunnan häiriöiden tai lääkeyliherkkyyden historia;
• Tunnettu tai epäilty pahanlaatuisuus;
• Positiivinen veren seulonta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineen varalta;
• Positiivinen raskaustestin tulos.

Osan 2 osallistumiskriteerit:

• Ovat 18–75-vuotiaita (mukaan lukien);
• Lievä tai kohtalainen krooninen munuaissairaus (määritelty arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) > 30 ja ≤89 ml/min/1,73 m2, käyttämällä munuaissairauden (MDRD) ruokavalion modifiointia > 3 kuukauden ajan;
• Proteinuria (määritelty virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteeksi (UACR) ≥100 mg/g ja ≤3 000 mg/g kahdessa aamuvirtsanäytteessä kuukauden sisällä);
• Koehenkilöt, joita hoidetaan angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjillä (ACEI) tai angiotensiinireseptorin salpaajalla (ARB)
• Seerumin kalium≥3.3 mmol/l ja < 4,8 mmol/l;
• Painoindeksi (BMI) on 19–40 kg/m2 ja ruumiinpaino vähintään 50 kg.

Osan 2 poissulkemiskriteerit:

• Vaikea hallitsematon verenpaine (diastolinen > 115 mmHg tai systolinen verenpaine > 180 mmHg) joko seulontakäynnillä tai tutkimuskäynnillä;
• Tyypin I diabetes mellitus tai huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes mellitus (HbA1c > 10 %) seulontakäynnillä;
• Aikaisempi munuaisensiirto tai odotettu siirtotarve tutkimukseen osallistumisen aikana;
• Sydämen vajaatoiminnan ja jatkuvien oireiden kliininen diagnoosi (New York Heart Association [NYHA] luokka II-IV) joko seulontakäynnillä tai tutkimuskäynnillä;
• Tunnetut tai epäillyt vasta-aiheet lääkkeiden tutkimiseen, mukaan lukien aiempi yliherkkyys tai allergia ACE:n estäjille, ARB:ille tai aldosteroniantagonisteille;
• Kaikki kliinisesti merkittävät häiriöt, lukuun ottamatta tyypin 2 diabetes mellitukseen liittyviä tiloja, jotka tutkijoiden mielestä voivat häiritä tutkimuksen tuloksia;
• Diabeettinen gastropareesi;
• Tunnettu molemminpuolinen kliinisesti merkittävä munuaisvaltimon ahtauma (valtimon halkaisijan pieneneminen > 75 %).