Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika KBP-5074 u zdravých subjektů a subjektů s poruchou funkce ledvin

Kritéria zahrnutí pro část 1:

• Zdravý muž nebo žena subjekt
• Jsou ve věku od 18 do 45 let (včetně);
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 30 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost nejméně 50 kg.

Kritéria vyloučení pro část 1:

• Klinicky významná anamnéza gastrointestinálních, kardiovaskulárních, muskuloskeletálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních, neurologických, imunologických poruch, poruch metabolismu lipidů nebo přecitlivělosti na léky;
• Známá nebo suspektní malignita;
• Pozitivní krevní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C (HCV);
• Pozitivní výsledek těhotenského testu.

Kritéria zahrnutí pro část 2:

• Jsou ve věku od 18 do 75 let (včetně);
• Mírné až středně těžké chronické onemocnění ledvin (definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30 a ≤ 89 ml/min/1,73 m2, s použitím vzorce modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD), po dobu > 3 měsíců;
• Proteinurie (definovaná jako poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR) ≥ 100 mg/g a ≤ 3 000 mg/g ve dvou vzorcích moči uprostřed dopoledne během měsíčního intervalu);
• Subjekty léčené inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB)
• Sérový draslík≥3,3 mmol/l a ≤4,8 mmol/l;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 40 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost nejméně 50 kg.

Kritéria vyloučení pro část 2:

• Těžká nekontrolovaná hypertenze (diastolický > 115 mmHg nebo systolický krevní tlak > 180 mmHg) buď při screeningové návštěvě, nebo při vstupní návštěvě studie;
• Diabetes mellitus I. typu nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (HbA1c > 10 %) při screeningové návštěvě;
• předchozí transplantace ledviny nebo předpokládaná potřeba transplantace během účasti ve studii;
• Klinická diagnóza srdečního selhání a přetrvávajících symptomů (New York Heart Association [NYHA] třída II-IV) buď při screeningové návštěvě, nebo při vstupní návštěvě studie;
• Známé nebo předpokládané kontraindikace studovaných léků, včetně anamnézy přecitlivělosti nebo alergie na ACE inhibitory, ARB nebo antagonisty aldosteronu;
• Jakákoli klinicky významná porucha, s výjimkou stavů spojených s anamnézou diabetes mellitus 2. typu, která by podle názoru zkoušejících mohla interferovat s výsledky studie;
• diabetická gastroparéza;
• Známá bilaterální klinicky významná stenóza renální tepny (>75% zmenšení průměru tepny).