Безопасность, переносимость и фармакокинетика KBP-5074 у здоровых субъектов и субъектов с почечной недостаточностью

Критерии включения в Часть 1:

• Здоровый мужчина или женщина
• Возраст от 18 до 45 лет (включительно);
• Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2 включительно и масса тела не менее 50 кг.

Критерии исключения для части 1:

• Клинически значимая история желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, скелетно-мышечных, эндокринных, гематологических, психиатрических, почечных, печеночных, бронхолегочных, неврологических, иммунологических нарушений, нарушений липидного обмена или лекарственной гиперчувствительности;
• известное или предполагаемое злокачественное новообразование;
• Положительный результат анализа крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС);
• Положительный результат теста на беременность.

Критерии включения в Часть 2:

• Возраст от 18 до 75 лет (включительно);
• Хроническая болезнь почек легкой и средней степени тяжести (определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30 и ≤ 89 мл/мин/1,73). m2, используя формулу модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD), в течение > 3 месяцев;
• Протеинурия (определяется как отношение альбумина к креатинину в моче (UACR) ≥100 мг/г и ≤3000 мг/г в двух образцах утренней мочи с интервалом в месяц);
• Субъекты, получавшие ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина (БРА)
• Калий сыворотки≥3,3 ммоль/л и ≤4,8 ммоль/л;
• Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 40 кг/м2 включительно и масса тела не менее 50 кг.

Критерии исключения для части 2:

• Тяжелая неконтролируемая гипертензия (диастолическое > 115 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст.) либо во время скринингового визита, либо во время визита для регистрации в исследовании;
• Сахарный диабет I типа или плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа (HbA1c > 10%) на скрининговом визите;
• Предыдущая трансплантация почки или предполагаемая потребность в трансплантации во время участия в исследовании;
• Клинический диагноз сердечной недостаточности и стойких симптомов (класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) либо во время скринингового визита, либо во время визита для регистрации в исследовании;
• Известные или предполагаемые противопоказания к исследуемым препаратам, в том числе гиперчувствительность или аллергия на ингибиторы АПФ, БРА или антагонисты альдостерона в анамнезе;
• Любое клинически значимое расстройство, за исключением состояний, связанных с сахарным диабетом 2 типа в анамнезе, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на результаты исследования;
• диабетический гастропарез;
• Известный двусторонний клинически значимый стеноз почечной артерии (уменьшение диаметра артерии более чем на 75%).