Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för KBP-5074 hos friska försökspersoner och patienter med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier för del 1:

• Frisk manlig eller kvinnlig subjekt
• Är mellan 18 och 45 år (inklusive);
• Body mass index (BMI) på 19 till 30 kg/m2 inklusive och kroppsvikt inte mindre än 50 kg.

Uteslutningskriterier för del 1:

• Kliniskt signifikant historia av gastrointestinala, kardiovaskulära, muskuloskeletala, endokrina, hematologiska, psykiatriska, njur-, lever-, bronkopulmonella, neurologiska, immunologiska, lipidmetabolismstörningar eller läkemedelsöverkänslighet;
• Känd eller misstänkt malignitet;
• Positiv blodscreening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C (HCV) antikropp;
• Positivt graviditetstestresultat.

Inklusionskriterier för del 2:

• Är mellan 18 och 75 år (inklusive);
• Mild till måttlig kronisk njursjukdom (definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 30 och ≤89 mL/min/1,73 m2, med hjälp av modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD), i > 3 månader;
• Proteinuri (definierad som urinalbumin till kreatininförhållande (UACR) ≥100 mg/g och ≤3 000 mg/g i två urinprov mitt på morgonen inom en månads intervall);
• Patienter som behandlats med en angiotensin-konverterande enzymhämmare (ACEI) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB)
• Serumkalium≥3,3 mmol/L och ≤4,8 mmol/L;
• Body mass index (BMI) på 19 till 40 kg/m2 inklusive och kroppsvikt inte mindre än 50 kg.

Uteslutningskriterier för del 2:

• Svår okontrollerad hypertoni (diastoliskt > 115 mmHg eller systoliskt blodtryck > 180 mmHg) vid antingen screeningbesöket eller studieincheckningsbesöket;
• Typ I diabetes mellitus eller dåligt kontrollerad typ 2 diabetes mellitus (HbA1c > 10%) vid screeningbesöket;
• Tidigare njurtransplantation, eller förväntat behov av transplantation under studiedeltagande;
• Klinisk diagnos av hjärtsvikt och ihållande symtom (New York Heart Association [NYHA] klass II-IV) vid antingen screeningbesöket eller studieincheckningsbesöket;
• Kända eller misstänkta kontraindikationer för att studera mediciner, inklusive historia av överkänslighet eller allergi mot ACE-hämmare, ARB eller aldosteronantagonister;
• Alla kliniskt signifikanta störningar, med undantag för tillstånd som är associerade med typ 2-diabetes mellitus, som enligt utredarnas åsikt skulle kunna störa resultaten av prövningen;
• Diabetisk gastropares;
• Känd bilateral kliniskt relevant njurartärstenos (>75 % minskning av artärens diameter).