Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van KBP-5074 bij gezonde proefpersonen en proefpersonen met nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria voor deel 1:

• Gezond mannelijk of vrouwelijk onderwerp
• Zijn tussen de 18 en 45 jaar (inclusief);
• Body mass index (BMI) van 19 tot en met 30 kg/m2 en een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg.

Uitsluitingscriteria voor deel 1:

• Klinisch significante geschiedenis van gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, endocriene, hematologische, psychiatrische, nier-, lever-, bronchopulmonale, neurologische, immunologische, lipidenmetabolismestoornissen of overgevoeligheid voor geneesmiddelen;
• Bekende of vermoede maligniteit;
• Positief bloedonderzoek voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C (HCV)-antilichaam;
• Positief resultaat zwangerschapstest.

Inclusiecriteria voor deel 2:

• Zijn tussen de 18 en 75 jaar (inclusief);
• Milde tot matige chronische nierziekte (gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 30 en ≤89 ml/min/1,73 m2, met behulp van de formule voor wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD), gedurende > 3 maanden;
• Proteïnurie (gedefinieerd als urine albumine tot creatinine ratio (UACR) ≥100 mg/g en ≤3.000 mg/g in twee ochtendurinemonsters met een tussenpoos van een maand);
• Proefpersonen behandeld met een angiotensine-converterende enzymremmer (ACEI) of angiotensine-receptorblokker (ARB)
• Serumkalium≥3,3 mmol/L en ≤4,8 mmol/L;
• Body mass index (BMI) van 19 tot en met 40 kg/m2 en een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg.

Uitsluitingscriteria voor deel 2:

• Ernstige ongecontroleerde hypertensie (diastolische > 115 mmHg of systolische bloeddruk > 180 mmHg) bij het screeningsbezoek of het studie-incheckbezoek;
• diabetes mellitus type I of slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2 (HbA1c > 10%) bij het screeningsbezoek;
• Eerdere niertransplantatie, of verwachte behoefte aan transplantatie tijdens deelname aan de studie;
• Klinische diagnose van hartfalen en aanhoudende symptomen (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) tijdens het screeningsbezoek of het studiecontrolebezoek;
• Bekende of vermoedelijke contra-indicaties om medicijnen te bestuderen, waaronder een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor ACE-remmers, ARB's of aldosteronantagonisten;
• Elke klinisch significante aandoening, behalve aandoeningen die verband houden met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 2, die naar de mening van de onderzoekers de resultaten van de studie zouden kunnen verstoren;
• Diabetische gastroparese;
• Bekende bilaterale klinisch relevante nierarteriestenose (>75% reductie in arteriediameter).