Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka KBP-5074 u zdrowych osób i osób z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria włączenia do części 1:

• Zdrowy mężczyzna lub kobieta
• Są w wieku od 18 do 45 lat (włącznie);
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 30 kg/m2 włącznie i masa ciała nie mniejsza niż 50 kg.

Kryteria wykluczenia dla części 1:

• Klinicznie istotne w wywiadzie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, mięśniowo-szkieletowe, endokrynologiczne, hematologiczne, psychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, oskrzelowo-płucne, neurologiczne, immunologiczne, zaburzenia metabolizmu lipidów lub nadwrażliwość na lek;
• Znany lub podejrzewany nowotwór złośliwy;
• Pozytywny wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV);
• Pozytywny wynik testu ciążowego.

Kryteria włączenia do części 2:

• Są w wieku od 18 do 75 lat (włącznie);
• Łagodna do umiarkowanej przewlekła choroba nerek (zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30 i ≤89 ml/min/1,73 m2, stosując modyfikację diety w chorobach nerek (MDRD), przez > 3 miesiące;
• Białkomocz (definiowany jako stosunek albumin do kreatyniny w moczu (UACR) ≥100 mg/g i ≤3000 mg/g w dwóch porannych próbkach moczu w odstępie miesięcznym);
• Osoby leczone inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokerem receptora angiotensyny (ARB)
• Potas w surowicy ≥3,3 mmol/l i ≤4,8 mmol/l;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 40 kg/m2 włącznie i masa ciała nie mniejsza niż 50 kg.

Kryteria wykluczenia dla części 2:

• Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie rozkurczowe > 115 mmHg lub ciśnienie skurczowe > 180 mmHg) podczas wizyty przesiewowej lub wizyty kontrolnej w ramach badania;
• Cukrzyca typu I lub źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (HbA1c > 10%) podczas wizyty przesiewowej;
• Wcześniejszy przeszczep nerki lub przewidywana potrzeba przeszczepu podczas udziału w badaniu;
• Rozpoznanie kliniczne niewydolności serca i uporczywych objawów (klasa II-IV wg NYHA) podczas wizyty przesiewowej lub wizyty kontrolnej w ramach badania;
• Znane lub podejrzewane przeciwwskazania do badania leków, w tym historia nadwrażliwości lub alergii na inhibitory ACE, ARB lub antagonistów aldosteronu;
• Każde istotne klinicznie zaburzenie, z wyjątkiem stanów związanych z cukrzycą typu 2 w wywiadzie, które w opinii badaczy mogłyby wpływać na wyniki badania;
• gastropareza cukrzycowa;
• Znane obustronne klinicznie istotne zwężenie tętnicy nerkowej (zmniejszenie średnicy tętnicy o >75%).