Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di KBP-5074 in soggetti sani e soggetti con compromissione renale

Criteri di inclusione per la Parte 1:

• Soggetto maschio o femmina sano
• Hanno un'età compresa tra i 18 ei 45 anni (inclusi);
• Indice di massa corporea (BMI) da 19 a 30 kg/m2 inclusi e peso corporeo non inferiore a 50 kg.

Criteri di esclusione per la Parte 1:

• Storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletrici, endocrini, ematologici, psichiatrici, renali, epatici, broncopolmonari, neurologici, immunologici, del metabolismo lipidico o ipersensibilità ai farmaci;
• Malignità nota o sospetta;
• Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (HCV);
• Risultato positivo del test di gravidanza.

Criteri di inclusione per la Parte 2:

• Hanno un'età compresa tra i 18 ei 75 anni (inclusi);
• Malattia renale cronica da lieve a moderata (definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30 e ≤89 mL/min/1,73 m2, utilizzando la formula della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD), per > 3 mesi;
• Proteinuria (definita come rapporto tra albumina urinaria e creatinina (UACR) ≥100 mg/g e ≤3.000 mg/g in due campioni di urina di metà mattina entro un intervallo di un mese);
• Soggetti trattati con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB)
• Potassio sierico ≥3,3 mmol/L e ≤4,8 mmol/L;
• Indice di massa corporea (BMI) da 19 a 40 kg/m2 inclusi e peso corporeo non inferiore a 50 kg.

Criteri di esclusione per la Parte 2:

• Ipertensione grave non controllata (pressione diastolica > 115 mmHg o sistolica > 180 mmHg) alla visita di screening o alla visita di check-in dello studio;
• Diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo 2 scarsamente controllato (HbA1c > 10%) alla visita di screening;
• Precedente trapianto di rene o necessità anticipata di trapianto durante la partecipazione allo studio;
• Diagnosi clinica di insufficienza cardiaca e sintomi persistenti (classe II-IV della New York Heart Association [NYHA]) alla visita di screening o alla visita di check-in dello studio;
• Controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio, inclusa la storia di ipersensibilità o allergia agli ACE-inibitori, ARB o antagonisti dell'aldosterone;
• Qualsiasi disturbo clinicamente significativo, ad eccezione delle condizioni associate alla storia del diabete mellito di tipo 2, che secondo l'opinione dei ricercatori potrebbe interferire con i risultati dello studio;
• Gastroparesi diabetica;
• Stenosi dell'arteria renale clinicamente rilevante bilaterale nota (riduzione >75% del diametro dell'arteria).