Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af KBP-5074 hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier for del 1:

• Sund mandlig eller kvindelig emne
• Er mellem 18 og 45 år (inklusive);
• Body mass index (BMI) på 19 til 30 kg/m2 inklusive og kropsvægt ikke mindre end 50 kg.

Ekskluderingskriterier for del 1:

• Klinisk signifikant historie med gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hæmatologiske, psykiatriske, renale, hepatiske, bronkopulmonære, neurologiske, immunologiske, lipidmetabolismeforstyrrelser eller lægemiddeloverfølsomhed;
• Kendt eller mistænkt malignitet;
• Positiv blodscreening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C (HCV) antistof;
• Positivt resultat af graviditetstest.

Inklusionskriterier for del 2:

• Er mellem 18 og 75 år (inklusive);
• Mild til moderat kronisk nyresygdom (defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 30 og ≤89 ml/min/1,73 m2, ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel, i > 3 måneder;
• Proteinuri (defineret som urinalbumin til kreatinin-forhold (UACR) ≥100 mg/g og ≤3.000 mg/g i to urinprøver midt om morgenen inden for en måneds interval);
• Forsøgspersoner behandlet med en angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEI) eller angiotensinreceptorblokker (ARB)
• Serumkalium≥3,3 mmol/L og ≤4,8 mmol/L;
• Body mass index (BMI) på 19 til 40 kg/m2 inklusive og kropsvægt ikke mindre end 50 kg.

Ekskluderingskriterier for del 2:

• Svær ukontrolleret hypertension (diastolisk > 115 mmHg eller systolisk blodtryk > 180 mmHg) ved enten screeningsbesøget eller undersøgelsens check-in besøg;
• Type I-diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret Type 2-diabetes mellitus (HbA1c > 10%) ved screeningbesøget;
• Tidligere nyretransplantation eller forventet behov for transplantation under studiedeltagelse;
• Klinisk diagnose af hjertesvigt og vedvarende symptomer (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) ved enten screeningsbesøget eller undersøgelsens check-in besøg;
• Kendte eller mistænkte kontraindikationer til undersøgelse af medicin, herunder historie med overfølsomhed eller allergi over for ACE-hæmmere, ARB'er eller aldosteronantagonister;
• Enhver klinisk signifikant lidelse, bortset fra tilstande forbundet med type 2-diabetes mellitus-historie, som efter efterforskernes mening kunne interferere med resultaterne af forsøget;
• diabetisk gastroparese;
• Kendt bilateral klinisk relevant nyrearteriestenose (>75 % reduktion i arteriediameter).