L'élotuzumab dans la greffe autologue de cellules souches (ASCT) et le maintien du lénalidomide pour le myélome multiple

Critère d'intégration:

• Le sujet est, de l'avis de l'investigateur, disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.
• - Le sujet a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.

Population cible

• - Sujets atteints de MM symptomatique selon les critères IMWG qui reçoivent ou ont terminé une chimiothérapie d'induction, qui ont obtenu au moins une PR sur le traitement le plus récent selon les critères IMWG, et sont éligibles à l'auto-SCT pour la consolidation. Un régime d'induction spécifique n'est pas dicté pour ce protocole, cependant, le régime d'induction ne doit pas contenir de melphalan (L-PAM, Alkeran).
• Âge > 18 ans ou âge légal de consentement selon les réglementations locales.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.
• Preuve documentée d'un MM symptomatique nouvellement diagnostiqué, selon les critères de l'IMWG dans l'année suivant l'inscription
• Une exposition antérieure au lénalidomide n'est autorisée que si le sujet n'a pas arrêté le lénalidomide en raison d'un EI connexe de grade ≥ 3. Âge et statut reproductif
• Les hommes et les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser 2 méthodes de contraception fiables pour éviter une grossesse tout au long de l'étude pendant une période d'au moins 30 jours avant et 90 jours après la dernière dose du produit expérimental de telle manière que le risque de la grossesse est minimisée. Voir la section 4.3.3 pour la définition de WOCBP et se référer également aux lignes directrices du plan de gestion des risques Revlimid.
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG). Le premier doit être effectué dans les 10 à 14 jours et le second dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude. Une ordonnance de lénalidomide pour une femme en âge de procréer ne doit pas être délivrée par le prescripteur tant que des tests de grossesse négatifs n'ont pas été vérifiés par le prescripteur.
• Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex et une deuxième forme de contraception lors d'un contact sexuel avec WOCBP, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, et doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant 90 jours après le traitement.
• Les sujets doivent être disposés à s'abstenir de donner du sang pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant 8 semaines après le traitement.

Critère d'exclusion:

Maladie cible

• MGUS, macroglobulinémie de Waldenström ou myélome asymptomatique (couvant).
• Leucémie active à plasmocytes (définie comme 20 % des globules blancs périphériques composés de plasma/cellules CD138+ ou un nombre absolu de plasmocytes de 2 x 109/L).

Antécédents médicaux et maladies concomitantes

• Tous les EI de toute chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie antérieure non résolus selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (v.4.0) Classe ≤ 2.
• Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).
• Insuffisance rénale aiguë due uniquement à des causes facilement réversibles telles que l'hypercalcémie, l'hyperuricémie, la déshydratation, l'hyperviscosité ou la nécrose tubulaire aiguë due aux médicaments néphrotoxiques.

• Maladie cardiaque importante telle que déterminée par l'investigateur, y compris :

  1. Amylose cardiaque connue ou suspectée
  2. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la classification NYHA
  3. Angine de poitrine, hypertension ou arythmie non contrôlées
  4. Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  5. Toute maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave
• Événement cérébrovasculaire antérieur avec déficit neurologique persistant.
• Infection à VIH connue ou hépatite active A, B ou C.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, imposerait un risque excessif au sujet.

Voici des exemples de telles conditions :

un. Toute maladie non contrôlée, telle qu'une maladie pulmonaire, une infection, un trouble convulsif b. Tout état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui interférerait avec la compréhension du consentement éclairé c. Infection active nécessitant un traitement parentéral antimicrobien ou antiparasitaire

• Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception des cas suivants :

  1. Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate ;
  2. Ou tout autre cancer dont le sujet est indemne depuis > 5 ans
• Diabète non contrôlé (défini comme Hgb A1C > 8,0 %)
• Incapable de tolérer la prophylaxie thromboembolique comprenant, selon les indications cliniques, l'aspirine, le Coumadin (warfarine) ou l'héparine de bas poids moléculaire à dose ajustée. Résultats des tests physiques et de laboratoire
• Calcium sérique corrigé> 11,5 mg / dl dans les 2 semaines suivant l'inscription.
• Nombre absolu de neutrophiles < 1000 cellules/mm3. Aucun facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF ou GMCSF) n'est autorisé dans la semaine suivant l'inscription. Aucun facteur stimulant les colonies de granulocytes pégylés n'est autorisé dans les 3 semaines suivant le début du traitement.
• Plaquettes < 75 000 cellules/mm3 (75 x 109/L). La valeur de laboratoire admissible doit se produire lors de la mesure la plus récente avant l'inscription et ne doit pas être plus de 14 jours avant l'inscription. Aucune transfusion n'est autorisée dans les 72 heures précédant la valeur de laboratoire admissible.
• Hémoglobine < 8 g/dL. La valeur de laboratoire admissible doit se produire lors de la mesure la plus récente avant l'inscription et ne doit pas être plus de 14 jours avant l'inscription. Aucune transfusion n'est autorisée dans les 72 heures précédant la valeur de laboratoire admissible.
• Bilirubine totale > 2X LSN, ou bilirubine directe > 2,0 mg/dL.(sauf patients atteints du syndrome de Gilbert, puis bilirubine totale > 2X LSN autorisée en l'absence d'autres signes ou symptômes hépatiques)
• AST ou ALT > 3X LSN.
• ClCr < 60 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault Traitement ou chirurgie antérieurs
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant le traitement.
• Cyphoplastie ou vertébroplastie dans la semaine suivant l'inscription.
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches
• Traitement par plasmaphérèse dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Traitement antérieur par elotuzumab ou tout IMiD (y compris le pomalidomide), à ​​l'exception d'un traitement antérieur par thalidomide ou lénalidomide (tel que défini dans les critères d'inclusion).
• AINS, contraste IV, aminoglycosides ou autres médicaments potentiellement néphrotoxiques dans les 2 semaines suivant l'inscription.

• Stéroïdes dans les 3 semaines suivant l'inscription, sauf :

  1. ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour
  2. Stéroïde avec peu ou pas d'absorption systémique (c.-à-d. stéroïdes topiques ou inhalés) Allergies et effets indésirables des médicaments
• Hypersensibilité connue au lénalidomide, à la dexaméthasone, à tout excipient de la formulation d'élotuzumab (citrate de sodium, acide citrique, saccharose et polysorbate 80) ou à une protéine recombinante.
• Antécédents d'éruption cutanée de grade 4 associée au traitement par la thalidomide. Sexe et statut reproductif
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ne veulent pas utiliser 2 formes de contraception efficaces.
• Les hommes qui sont fertiles et sexuellement actifs ne veulent pas utiliser 2 formes de contraception efficaces si leurs partenaires sont WOCBP. Autres critères d'exclusion
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).