Elotuzumab při autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) a udržování lenalidomidu u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je podle názoru zkoušejícího ochotný a schopný splnit požadavky protokolu.
• Subjekt dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.

Cílová populace

• Subjekty se symptomatickým MM podle kritérií IMWG, kteří dostávají nebo dokončili indukční chemoterapii, kteří dosáhli alespoň PR při poslední terapii podle kritérií IMWG a jsou způsobilí pro auto-SCT pro konsolidaci. Pro tento protokol není předepsán specifický indukční režim, avšak indukční režim nesmí obsahovat melfalan (L-PAM, Alkeran).
• Věk > 18 let nebo zákonný věk souhlasu podle místních předpisů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.
• Dokumentovaný důkaz nově diagnostikovaného symptomatického MM podle kritérií IMWG do jednoho roku od zařazení
• Předchozí expozice lenalidomidu je povolena pouze v případě, že subjekt nepřerušil léčbu lenalidomidem z důvodu souvisejícího AE stupně ≥ 3. Věk a reprodukční stav
• Muži a ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat 2 spolehlivé metody antikoncepce, aby se vyhnuli otěhotnění po celou dobu studie po dobu nejméně 30 dnů před a 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku takovým způsobem, aby riziko těhotenství je minimalizováno. Viz oddíl 4.3.3 pro definici WOCBP a také viz pokyny k plánu řízení rizik Revlimid.
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG). První by měla být provedena během 10 až 14 dnů a druhá během 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku. Předpis na lenalidomid pro ženu ve fertilním věku nesmí předepisující lékař vydat, dokud předepisující lékař neověří negativní těhotenské testy.
• Ženy nesmí kojit.
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu a druhé formy antikoncepce během sexuálního kontaktu s WOCBP, i když měli úspěšnou vazektomii, a musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během terapie studovaným lékem a 90 dnů po terapii.
• Subjekty musí být ochotny zdržet se darování krve během terapie studovaným lékem a po dobu 8 týdnů po terapii.

Kritéria vyloučení:

Cílová nemoc

• MGUS, Waldenströmova makroglobulinémie nebo asymptomatický (doutnající) myelom.
• Aktivní leukémie plazmatických buněk (definovaná buď jako 20 % periferních bílých krvinek složených z plazmy/CD138+ buněk nebo absolutní počet plazmatických buněk 2 x 109/l).

Anamnéza a souběžná onemocnění

• Všechny nežádoucí účinky jakékoli předchozí chemoterapie, operace nebo radioterapie, které nebyly vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (V.4.0) Stupeň ≤ 2.
• POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem a kožními změnami).
• Akutní selhání ledvin způsobené pouze snadno reverzibilními příčinami, jako je hyperkalcémie, hyperurikémie, dehydratace, hyperviskozita nebo akutní tubulární nekróza z nefrotoxických léků.

• Významné srdeční onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím, včetně:

  1. Známá nebo suspektní srdeční amyloidóza
  2. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV klasifikace NYHA
  3. Nekontrolovaná angina pectoris, hypertenze nebo arytmie
  4. Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  5. Jakékoli nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění
• Předchozí cerebrovaskulární příhoda s přetrvávajícím neurologickým deficitem.
• Známá HIV infekce nebo aktivní hepatitida A, B nebo C.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro subjekt nadměrné riziko.

Příklady takových podmínek zahrnují:

A. Jakékoli nekontrolované onemocnění, jako je onemocnění plic, infekce, záchvatová porucha b. Jakýkoli změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by narušoval pochopení informovaného souhlasu c. Aktivní infekce, která vyžaduje parenterální antimikrobiální nebo antiparazitární léčbu

• Předchozí nebo souběžná malignita, kromě následujících:

  1. Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže;
  2. Nebo jakákoli jiná rakovina, u které byl subjekt bez onemocnění déle než 5 let
• Nekontrolovaný diabetes (definovaný jako Hgb A1C > 8,0 %)
• Není schopen tolerovat tromboembolickou profylaxi včetně, jak je klinicky indikováno, aspirin, Coumadin (warfarin) nebo nízkomolekulární heparin s upravenou dávkou. Nálezy fyzikálních a laboratorních testů
• Korigovaná hladina vápníku v séru > 11,5 mg/dl do 2 týdnů od zařazení.
• Absolutní počet neutrofilů < 1000 buněk/mm3. Během 1 týdne od zařazení nebyly povoleny žádné faktory stimulující kolonie granulocytů (G-CSF nebo GMCSF). Během 3 týdnů od zahájení léčby nejsou povoleny žádné faktory stimulující kolonie pegylovaných granulocytů.
• Krevní destičky < 75 000 buněk/mm3 (75 x 109/L). Kvalifikační laboratorní hodnota se musí objevit při posledním měření před zápisem a nesmí být více než 14 dní před zápisem. Během 72 hodin před stanovením laboratorní hodnoty nejsou povoleny žádné transfuze.
• Hemoglobin < 8 g/dl. Kvalifikační laboratorní hodnota se musí objevit při posledním měření před zápisem a nesmí být více než 14 dní před zápisem. Během 72 hodin před stanovením laboratorní hodnoty nejsou povoleny žádné transfuze.
• Celkový bilirubin > 2X ULN nebo přímý bilirubin > 2,0 mg/dl. (kromě pacienti s Gilbertovým syndromem, pak celkový bilirubin > 2X ULN povolený při absenci jiných jaterních známek nebo symptomů)
• AST nebo ALT > 3X ULN.
• CrCl < 60 ml/min podle Cockcroft-Gault Formula před terapií nebo operací
• Velká operace do 3 týdnů před léčbou.
• Kyfoplastika nebo vertebroplastika do 1 týdne od zařazení.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Léčba plazmaferézou do 4 týdnů před zařazením.
• Předchozí léčba elotuzumabem nebo jakýmkoli IMiD (včetně pomalidomidu), s výjimkou předchozího thalidomidu nebo lenalidomidu (jak je definováno v kritériích pro zařazení).
• NSAID, intravenózní kontrast, aminoglykosidy nebo jiné potenciálně nefrotoxické léky do 2 týdnů od zařazení.

• Steroidy do 3 týdnů od zařazení, kromě:

  1. ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně
  2. Steroid s malou nebo žádnou systémovou absorpcí (tj. topické nebo inhalační steroidy) Alergie a nežádoucí účinky
• Známá hypersenzitivita na lenalidomid, dexamethason, kteroukoli pomocnou látku ve formulaci elotuzumabu (citrát sodný, kyselina citronová, sacharóza a polysorbát 80) nebo rekombinantní protein.
• Anamnéza vyrážky 4. stupně související s léčbou thalidomidem. Sex a reprodukční stav
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou těhotné nebo kojící nebo nechtějí používat 2 formy účinné antikoncepce.
• Muži, kteří jsou plodní a sexuálně aktivní, nejsou ochotni používat 2 formy účinné antikoncepce, pokud jsou jejich partnerky WOCBP. Další kritéria vyloučení
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.