Elotuzumab bij autologe stamceltransplantatie (ASCT) en onderhoud van lenalidomide voor multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.
• Proefpersoon heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg.

Doelpopulatie

• Proefpersonen met symptomatische MM volgens IMWG-criteria die inductiechemotherapie krijgen of hebben voltooid, die ten minste een PR hebben behaald op de meest recente therapie volgens IMWG-criteria, en in aanmerking komen voor auto-SCT voor consolidatie. Voor dit protocol wordt geen specifiek inductieregime voorgeschreven, maar het inductieregime mag geen melfalan (L-PAM, Alkeran) bevatten.
• Leeftijd > 18 jaar of wettelijke meerderjarigheid volgens lokale regelgeving.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥ 2.
• Gedocumenteerd bewijs van nieuw gediagnosticeerde, symptomatische MM, volgens IMWG-criteria binnen één jaar na inschrijving
• Eerdere blootstelling aan lenalidomide is alleen toegestaan ​​als de proefpersoon niet stopte met lenalidomide vanwege een verwante graad ≥ 3 AE. Leeftijd en reproductieve status
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten 2 betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek gedurende een periode van ten minste 30 dagen vóór en 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige wijze dat het risico op zwangerschap wordt geminimaliseerd. Zie paragraaf 4.3.3 voor de definitie van WOCBP en raadpleeg ook de richtlijnen van het Revlimid Risk Management Plan.
• WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden). De eerste moet binnen 10 tot 14 dagen worden uitgevoerd en de tweede binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Een recept voor lenalidomide voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd mag niet door de voorschrijver worden afgegeven totdat de voorschrijver negatieve zwangerschapstesten heeft geverifieerd.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom en een tweede vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens seksueel contact met WOCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad, en moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de therapie met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 90 dagen na de therapie.
• Proefpersonen moeten bereid zijn af te zien van bloeddonaties tijdens de therapie met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 8 weken na de therapie.

Uitsluitingscriteria:

Doel ziekte

• MGUS, macroglobulinemie van Waldenström of asymptomatisch (smeulend) myeloom.
• Actieve plasmacelleukemie (gedefinieerd als 20% van de perifere witte bloedcellen bestaande uit plasma/CD138+-cellen of een absoluut aantal plasmacellen van 2 x 109/l).

Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

• Alle bijwerkingen van eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie die niet zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v.4.0) van het National Cancer Institute (NCI) Graad ≤ 2.
• POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen).
• Acuut nierfalen uitsluitend te wijten aan gemakkelijk omkeerbare oorzaken zoals hypercalciëmie, hyperurikemie, uitdroging, hyperviscositeit of acute tubulaire necrose van nefrotoxische geneesmiddelen.

• Significante hartziekte zoals bepaald door de onderzoeker, waaronder:

  1. Bekende of vermoede cardiale amyloïdose
  2. Congestief hartfalen van klasse III of IV van de NYHA-classificatie
  3. Ongecontroleerde angina, hypertensie of aritmie
  4. Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  5. Elke ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten
• Voorafgaande cerebrovasculaire gebeurtenis met aanhoudende neurologische uitval.
• Bekende hiv-infectie of actieve hepatitis A, B of C.
• Alle medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een buitensporig risico voor de proefpersoon zouden vormen.

Voorbeelden van dergelijke voorwaarden zijn:

A. Elke ongecontroleerde ziekte, zoals longziekte, infectie, epileptische aandoening b. Elke veranderde mentale toestand of elke psychiatrische aandoening die het begrip van de geïnformeerde toestemming zou kunnen verstoren c. Actieve infectie die parenterale antimicrobiële of antiparasitaire behandeling vereist

• Voorafgaande of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van het volgende:

  1. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker;
  2. Of een andere vorm van kanker waarvan de proefpersoon > 5 jaar ziektevrij is
• Ongecontroleerde diabetes (gedefinieerd als Hgb A1C > 8,0%)
• Trombo-embolische profylaxe niet kunnen verdragen, waaronder, zoals klinisch geïndiceerd, aspirine, coumadin (warfarine) of heparine met een laag moleculair gewicht, aangepast aan de dosis. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests
• Gecorrigeerd serumcalcium > 11,5 mg/dl binnen 2 weken na inschrijving.
• Absoluut aantal neutrofielen < 1000 cellen/mm3. Binnen 1 week na inschrijving zijn geen granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF of GMCSF) toegestaan. Binnen 3 weken na aanvang van de behandeling zijn geen gepegyleerde granulocyt-koloniestimulerende factoren toegestaan.
• Bloedplaatjes < 75.000 cellen/mm3 (75 x 109/L). Kwalificerende laboratoriumwaarden moeten plaatsvinden bij de meest recente meting vóór inschrijving en mogen niet meer dan 14 dagen vóór inschrijving zijn. Er zijn geen transfusies toegestaan ​​binnen 72 uur vóór de kwalificerende laboratoriumwaarde.
• Hemoglobine < 8 g/dL. Kwalificerende laboratoriumwaarden moeten plaatsvinden bij de meest recente meting vóór inschrijving en mogen niet meer dan 14 dagen vóór inschrijving zijn. Er zijn geen transfusies toegestaan ​​binnen 72 uur vóór de kwalificerende laboratoriumwaarde.
• Totaal bilirubine > 2X ULN, of direct bilirubine > 2,0 mg/dL (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, dan is totaal bilirubine >2X ULN toegestaan ​​bij afwezigheid van andere leversymptomen)
• AST of ALT > 3X ULN.
• CrCl < 60 ml/min door Cockcroft-Gault Formula Voorafgaande therapie of operatie
• Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de behandeling.
• Kyphoplastie of vertebroplastie binnen 1 week na inschrijving.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Behandeling met plasmaferese binnen 4 weken voor inschrijving.
• Eerdere therapie met elotuzumab of een IMiD (inclusief pomalidomide), behalve eerdere thalidomide of lenalidomide (zoals gedefinieerd in de inclusiecriteria).
• NSAID's, IV-contrastmiddel, aminoglycosiden of andere mogelijk nefrotoxische geneesmiddelen binnen 2 weken na inschrijving.

• Steroïden binnen 3 weken na inschrijving, behalve:

  1. ≤ 10 mg prednison of equivalent per dag
  2. Steroïden met weinig tot geen systemische absorptie (d.w.z. topische of geïnhaleerde steroïden) Allergieën en bijwerkingen
• Bekende overgevoeligheid voor lenalidomide, dexamethason, eventuele hulpstoffen in de formulering van elotuzumab (natriumcitraat, citroenzuur, sucrose en polysorbaat 80) of recombinant eiwit.
• Geschiedenis van huiduitslag graad 4 geassocieerd met behandeling met thalidomide. Seks en reproductieve status
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die zwanger zijn of borstvoeding geven of niet bereid zijn om 2 vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Mannen die vruchtbaar en seksueel actief zijn en niet bereid zijn om 2 vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken als hun partners WOCBP zijn. Andere uitsluitingscriteria
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.