Elotuzumabe em Transplante Autólogo de Células Tronco (ASCT) e Manutenção de Lenalidomida para Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

• O sujeito está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• O sujeito deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.

População alvo

• Indivíduos com MM sintomático pelos critérios do IMWG que estão recebendo ou completaram a quimioterapia de indução, que alcançaram pelo menos um PR na terapia mais recente pelos critérios do IMWG e são elegíveis para auto-SCT para consolidação. Um regime de indução específico não é ditado para este protocolo, no entanto, o regime de indução não deve conter melfalano (L-PAM, Alkeran).
• Idade > 18 anos ou idade legal de consentimento de acordo com os regulamentos locais.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.
• Evidência documentada de MM sintomático recém-diagnosticado, pelos critérios do IMWG dentro de um ano após a inscrição
• A exposição prévia à lenalidomida é permitida apenas se o sujeito não descontinuar a lenalidomida devido a um EA relacionado de grau ≥ 3. Idade e estado reprodutivo
• Homens e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar 2 métodos confiáveis ​​de contracepção para evitar a gravidez durante o estudo por um período de pelo menos 30 dias antes e 90 dias após a última dose do produto experimental de forma que o risco de gravidez é minimizada. Consulte a Seção 4.3.3 para obter a definição de WOCBP e também consulte as diretrizes do Plano de Gerenciamento de Risco Revlimid.
• O WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG). A primeira deve ser realizada dentro de 10 a 14 dias e a segunda dentro de 24 horas antes do início do medicamento em estudo. Uma receita de lenalidomida para uma mulher com potencial para engravidar não deve ser emitida pelo prescritor até que testes de gravidez negativos tenham sido verificados pelo prescritor.
• As mulheres não devem estar amamentando.
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex e uma segunda forma de controle de natalidade durante o contato sexual com WOCBP, mesmo se tiverem uma vasectomia bem-sucedida, e devem concordar em não doar esperma durante a terapia medicamentosa do estudo e por 90 dias após a terapia.
• Os indivíduos devem estar dispostos a abster-se de doações de sangue durante a terapia medicamentosa do estudo e por 8 semanas após a terapia.

Critério de exclusão:

Doença Alvo

• MGUS, macroglobulinemia de Waldenström ou mieloma assintomático (em combustão lenta).
• Leucemia de células plasmáticas ativa (definida como 20% de glóbulos brancos periféricos compostos por células plasmáticas/CD138+ ou uma contagem absoluta de células plasmáticas de 2 x 109/L).

Histórico médico e doenças concomitantes

• Todos os EAs de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores não resolvidos para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v.4.0) Nota ≤ 2.
• Síndrome POEMS (discrasia plasmocitária com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas).
• Insuficiência renal aguda devido apenas a causas prontamente reversíveis, como hipercalcemia, hiperuricemia, desidratação, hiperviscosidade ou necrose tubular aguda por drogas nefrotóxicas.

• Doença cardíaca significativa conforme determinado pelo investigador, incluindo:

  1. Amiloidose cardíaca conhecida ou suspeita
  2. Insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV da classificação NYHA
  3. Angina descontrolada, hipertensão ou arritmia
  4. Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  5. Qualquer doença cardiovascular descontrolada ou grave
• Evento cerebrovascular prévio com déficit neurológico persistente.
• Infecção por HIV conhecida ou hepatite A, B ou C ativa.
• Quaisquer condições médicas que, na opinião do investigador, imporiam risco excessivo ao sujeito.

Exemplos de tais condições incluem:

a. Qualquer doença não controlada, como doença pulmonar, infecção, distúrbio convulsivo b. Qualquer estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que interfira na compreensão do consentimento informado c. Infecção ativa que requer tratamento antimicrobiano ou antiparasitário parenteral

• Malignidade prévia ou concomitante, exceto para o seguinte:

  1. Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado;
  2. Ou qualquer outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por > 5 anos
• Diabetes não controlado (definido como Hgb A1C > 8,0%)
• Incapaz de tolerar a profilaxia tromboembólica incluindo, conforme clinicamente indicado, aspirina, Coumadin (varfarina) ou heparina de baixo peso molecular ajustada em dose. Resultados de testes físicos e laboratoriais
• Cálcio sérico corrigido > 11,5 mg/dl dentro de 2 semanas após a inscrição.
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1000 células/mm3. Nenhum fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF ou GMCSF) é permitido dentro de 1 semana após a inscrição. Nenhum fator estimulante de colônia de granulócitos peguilados é permitido dentro de 3 semanas após o início do tratamento.
• Plaquetas < 75.000 células/mm3 (75 x 109/L). O valor laboratorial qualificado deve ocorrer na medição mais recente antes da inscrição e não deve ser superior a 14 dias antes da inscrição. Nenhuma transfusão é permitida dentro de 72 horas antes da qualificação do valor laboratorial.
• Hemoglobina < 8 g/dL. O valor laboratorial qualificado deve ocorrer na medição mais recente antes da inscrição e não deve ser superior a 14 dias antes da inscrição. Nenhuma transfusão é permitida dentro de 72 horas antes da qualificação do valor laboratorial.
• Bilirrubina total > 2X LSN ou bilirrubina direta > 2,0 mg/dL. (exceto pacientes com síndrome de Gilbert então bilirrubina total > 2X LSN permitida na ausência de outros sinais ou sintomas hepáticos)
• AST ou ALT > 3X LSN.
• CrCl < 60 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault Terapia prévia ou cirurgia
• Grande cirurgia dentro de 3 semanas antes do tratamento.
• Cifoplastia ou vertebroplastia dentro de 1 semana após a inscrição.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco
• Tratamento com plasmaférese dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Terapia prévia com elotuzumabe ou qualquer IMiD (incluindo pomalidomida), exceto talidomida ou lenalidomida prévia (conforme definido nos critérios de inclusão).
• AINEs, contraste IV, aminoglicosídeos ou outros medicamentos potencialmente nefrotóxicos dentro de 2 semanas após a inscrição.

• Esteróides dentro de 3 semanas após a inscrição, exceto:

  1. ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia
  2. Esteróide com pouca ou nenhuma absorção sistêmica (isto é, esteróides tópicos ou inalados) Alergias e reações adversas a medicamentos
• Hipersensibilidade conhecida à lenalidomida, dexametasona, quaisquer excipientes da formulação de elotuzumabe (citrato de sódio, ácido cítrico, sacarose e polissorbato 80) ou proteína recombinante.
• História de erupção cutânea de grau 4 associada ao tratamento com talidomida. Sexo e estado reprodutivo
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que estão grávidas ou amamentando ou que não desejam usar 2 formas de controle de natalidade eficazes.
• Homens férteis e sexualmente ativos não desejam usar 2 formas de controle de natalidade eficaz se suas parceiras forem WOCBP. Outros critérios de exclusão
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).