Elotuzumab en trasplante autólogo de células madre (ASCT) y mantenimiento con lenalidomida para mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• El sujeto está, en opinión del investigador, dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• El sujeto ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.

Población objetivo

• Sujetos con MM sintomático según los criterios del IMWG que están recibiendo o han completado la quimioterapia de inducción, que han logrado al menos una RP en la terapia más reciente según los criterios del IMWG y son elegibles para auto-SCT para la consolidación. No se dicta un régimen de inducción específico para este protocolo, sin embargo, el régimen de inducción no debe haber contenido melfalán (L-PAM, Alkeran).
• Edad > 18 años o edad legal de consentimiento según las regulaciones locales.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.
• Evidencia documentada de MM sintomático recién diagnosticado, según los criterios del IMWG dentro de un año de la inscripción
• La exposición previa a lenalidomida solo se permite si el sujeto no suspendió la lenalidomida debido a un EA relacionado de grado ≥ 3. Edad y estado reproductivo
• Los hombres y mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar 2 métodos anticonceptivos confiables para evitar el embarazo durante todo el estudio durante un período de al menos 30 días antes y 90 días después de la última dosis del producto en investigación de tal manera que el riesgo de el embarazo se minimiza. Consulte la Sección 4.3.3 para conocer la definición de WOCBP y también consulte las pautas del Plan de gestión de riesgos de Revlimid.
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG). El primero debe realizarse dentro de los 10 a 14 días y el segundo dentro de las 24 horas previas al inicio del fármaco del estudio. El prescriptor no debe emitir una receta de lenalidomida para una mujer en edad fértil hasta que haya verificado que las pruebas de embarazo son negativas.
• Las mujeres no deben estar amamantando.
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex y una segunda forma de control de la natalidad durante el contacto sexual con WOCBP, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa, y deben aceptar no donar esperma durante la terapia con medicamentos del estudio y durante los 90 días posteriores a la terapia.
• Los sujetos deben estar dispuestos a abstenerse de realizar donaciones de sangre durante la terapia con el fármaco del estudio y durante las 8 semanas posteriores a la terapia.

Criterio de exclusión:

Enfermedad objetivo

• MGUS, macroglobulinemia de Waldenström o mieloma asintomático (latente).
• Leucemia de células plasmáticas activa (definida como un 20 % de glóbulos blancos periféricos compuestos por células plasmáticas/CD138+ o un recuento absoluto de células plasmáticas de 2 x 109/L).

Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

• Todos los AA de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa no resueltos según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (v.4.0) Grado ≤ 2.
• Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).
• Insuficiencia renal aguda debida únicamente a causas fácilmente reversibles, como hipercalcemia, hiperuricemia, deshidratación, hiperviscosidad o necrosis tubular aguda por fármacos nefrotóxicos.

• Enfermedad cardíaca significativa según lo determine el investigador, que incluye:

  1. Amiloidosis cardíaca conocida o sospechada
  2. Insuficiencia cardiaca congestiva de Clase III o IV de la clasificación NYHA
  3. Angina no controlada, hipertensión o arritmia
  4. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  5. Cualquier enfermedad cardiovascular grave o no controlada
• Evento cerebrovascular previo con déficit neurológico persistente.
• Infección por VIH conocida o hepatitis activa A, B o C.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impondría un riesgo excesivo para el sujeto.

Ejemplos de tales condiciones incluyen:

a. Cualquier enfermedad no controlada, como enfermedad pulmonar, infección, trastorno convulsivo b. Cualquier estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que interfiera con la comprensión del consentimiento informado c. Infección activa que requiere tratamiento parenteral antimicrobiano o antiparasitario

• Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto por lo siguiente:

  1. Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente;
  2. O cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante > 5 años
• Diabetes no controlada (definida como Hgb A1C > 8,0 %)
• Incapaz de tolerar la profilaxis tromboembólica que incluye, según esté clínicamente indicado, aspirina, Coumadin (warfarina) o heparina de bajo peso molecular ajustada en dosis. Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio
• Calcio sérico corregido > 11,5 mg/dl dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1000 células/mm3. No se permiten factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF o GMCSF) dentro de la semana posterior a la inscripción. No se permiten factores estimulantes de colonias de granulocitos pegilados dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
• Plaquetas < 75.000 cel/mm3 (75 x 109/L). El valor de laboratorio calificado debe ocurrir en la medición más reciente antes de la inscripción y no debe ser más de 14 días antes de la inscripción. No se permiten transfusiones dentro de las 72 horas antes de calificar el valor de laboratorio.
• Hemoglobina < 8 g/dL. El valor de laboratorio calificado debe ocurrir en la medición más reciente antes de la inscripción y no debe ser más de 14 días antes de la inscripción. No se permiten transfusiones dentro de las 72 horas antes de calificar el valor de laboratorio.
• Bilirrubina total > 2X LSN, o bilirrubina directa > 2,0 mg/dL. (excepto pacientes con síndrome de Gilbert entonces bilirrubina total >2X LSN permitida en ausencia de otros signos o síntomas hepáticos)
• AST o ALT > 3X LSN.
• CrCl < 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault Terapia previa o cirugía
• Cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas al tratamiento.
• Cifoplastia o vertebroplastia dentro de 1 semana de la inscripción.
• Trasplante alogénico previo de células madre
• Tratamiento con plasmaféresis dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
• Terapia previa con elotuzumab o cualquier IMiD (incluida pomalidomida), excepto talidomida o lenalidomida previas (como se define en los criterios de inclusión).
• AINE, contraste intravenoso, aminoglucósidos u otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.

• Esteroides dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción, excepto:

  1. ≤ 10 mg de prednisona o equivalente por día
  2. Esteroide con poca o ninguna absorción sistémica (es decir, esteroides tópicos o inhalados) Alergias y reacciones adversas a medicamentos
• Hipersensibilidad conocida a lenalidomida, dexametasona, cualquiera de los excipientes en la formulación de elotuzumab (citrato de sodio, ácido cítrico, sacarosa y polisorbato 80) o proteína recombinante.
• Antecedentes de erupción cutánea de grado 4 asociada con el tratamiento con talidomida. Sexo y estado reproductivo
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) que están embarazadas o amamantando o que no desean usar 2 métodos anticonceptivos efectivos.
• Hombres que son fértiles y sexualmente activos que no desean usar 2 métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP. Otros criterios de exclusión
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).