Elotuzumab vid autolog stamcellstransplantation (ASCT) och underhåll av lenalidomid för multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är, enligt utredarens uppfattning, villig och kapabel att följa protokollets krav.
• Försökspersonen har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av försökspersonen när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.

Målgrupp

• Försökspersoner med symtomatisk MM enligt IMWG-kriterier som får eller har avslutat induktionskemoterapi, som har uppnått minst en PR på den senaste behandlingen enligt IMWG-kriterier och är berättigade till auto-SCT för konsolidering. En specifik induktionsregim är inte dikterad för detta protokoll, men induktionsregimen får inte ha innehållit melfalan (L-PAM, Alkeran).
• Ålder > 18 år eller laglig ålder för samtycke enligt lokala bestämmelser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≥ 2.
• Dokumenterade bevis på nydiagnostiserad, symtomatisk MM, enligt IMWG-kriterier inom ett år efter inskrivning
• Tidigare exponering för lenalidomid är endast tillåten om försökspersonen inte avbröt behandlingen med lenalidomid på grund av en relaterad, grad ≥ 3 AE. Ålder och reproduktiv status
• Män och kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda två pålitliga preventivmetoder för att undvika graviditet under hela studien under en period av minst 30 dagar före och 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten på ett sådant sätt att risken för graviditeten minimeras. Se avsnitt 4.3.3 för definitionen av WOCBP och hänvisa även till riktlinjerna för Revlimid Risk Management Plan.
• WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG). Den första bör utföras inom 10 till 14 dagar och den andra inom 24 timmar före start av studieläkemedlet. Ett recept på lenalidomid till en kvinna i fertil ålder får inte utfärdas av förskrivaren förrän negativa graviditetstester har verifierats av förskrivaren.
• Kvinnor får inte amma.
• Män måste gå med på att använda en latexkondom och en andra form av preventivmedel under sexuell kontakt med WOCBP, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi, och måste gå med på att inte donera spermier under studieläkemedelsterapin och under 90 dagar efter behandlingen.
• Försökspersonerna måste vara villiga att avstå från blodgivningar under studieläkemedelsterapi och i 8 veckor efter terapi.

Exklusions kriterier:

Målsjukdom

• MGUS, Waldenströms makroglobulinemi, eller asymtomatiskt (glödrande) myelom.
• Aktiv plasmacellsleukemi (definierad som antingen 20 % av perifera vita blodkroppar bestående av plasma/CD138+-celler eller ett absolut plasmacellantal på 2 x 109/L).

Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

• Alla biverkningar av tidigare kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling har inte lösts enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v.4.0) Betyg ≤ 2.
• POEMS-syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar).
• Akut njursvikt som enbart beror på lätt reversibla orsaker såsom hyperkalcemi, hyperurikemi, uttorkning, hyperviskositet eller akut tubulär nekros från nefrotoxiska läkemedel.

• Signifikant hjärtsjukdom som fastställts av utredaren inklusive:

  1. Känd eller misstänkt hjärtamyloidos
  2. Kongestiv hjärtsvikt av klass III eller IV i NYHA-klassificeringen
  3. Okontrollerad angina, hypertoni eller arytmi
  4. Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  5. Alla okontrollerade eller allvarliga hjärt-kärlsjukdomar
• Tidigare cerebrovaskulär händelse med ihållande neurologiskt underskott.
• Känd HIV-infektion eller aktiv hepatit A, B eller C.
• Eventuella medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära en överdriven risk för försökspersonen.

Exempel på sådana villkor inkluderar:

a. Alla okontrollerade sjukdomar, såsom lungsjukdom, infektion, anfallsstörning b. Varje förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle störa förståelsen av det informerade samtycket c. Aktiv infektion som kräver parenteral antimikrobiell eller antiparasitisk behandling

• Tidigare eller samtidig malignitet, förutom följande:

  1. Adekvat behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller;
  2. Eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i > 5 år
• Okontrollerad diabetes (definierad som Hgb A1C > 8,0 %)
• Kan inte tolerera tromboembolisk profylax inklusive, enligt klinisk indikation, aspirin, Coumadin (warfarin) eller dosjusterat lågmolekylärt heparin. Fysiska och laboratorietestresultat
• Korrigerad serumkalcium > 11,5 mg/dl inom 2 veckor efter inskrivning.
• Absolut antal neutrofiler < 1000 celler/mm3. Inga granulocytkolonistimulerande faktorer (G-CSF eller GMCSF) tillåtna inom 1 vecka efter inskrivningen. Inga pegylerade granulocytkolonistimulerande faktorer är tillåtna inom 3 veckor efter behandlingsstart.
• Blodplättar < 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L). Kvalificerande laboratorievärde måste ske vid senaste mätning före inskrivning och får inte vara mer än 14 dagar före inskrivning. Inga transfusioner är tillåtna inom 72 timmar före kvalificerat laboratorievärde.
• Hemoglobin < 8 g/dL. Kvalificerande laboratorievärde måste ske vid senaste mätning före inskrivning och får inte vara mer än 14 dagar före inskrivning. Inga transfusioner är tillåtna inom 72 timmar före kvalificerat laboratorievärde.
• Totalt bilirubin > 2X ULN, eller direkt bilirubin > 2,0 mg/dL.(förutom patienter med Gilberts syndrom då totalt bilirubin >2X ULN tillåts i frånvaro av andra levertecken eller symtom)
• AST eller ALT > 3X ULN.
• CrCl < 60 ml/min med Cockcroft-Gault Formula Pre-terapi eller kirurgi
• Större operation inom 3 veckor före behandling.
• Kyfoplastik eller vertebroplastik inom 1 vecka efter inskrivning.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Behandling med plasmaferes inom 4 veckor före inskrivning.
• Tidigare behandling med elotuzumab eller någon IMiD (inklusive pomalidomid), med undantag för tidigare talidomid eller lenalidomid (enligt definition i inklusionskriterier).
• NSAID, IV-kontrast, aminoglykosider eller andra potentiellt nefrotoxiska läkemedel inom 2 veckor efter inskrivningen.

• Steroider inom 3 veckor efter registreringen, förutom:

  1. ≤ 10 mg prednison eller motsvarande per dag
  2. Steroid med liten eller ingen systemisk absorption (dvs. topikala eller inhalerade steroider) Allergier och biverkningar
• Känd överkänslighet mot lenalidomid, dexametason, något hjälpämne i elotuzumabformuleringen (natriumcitrat, citronsyra, sackaros och polysorbat 80) eller rekombinant protein.
• Historik med utslag av grad 4 i samband med behandling med talidomid. Sex och reproduktiv status
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är gravida eller ammande eller ovilliga att använda två former av effektiv preventivmedel.
• Män som är fertila och sexuellt aktiva är ovilliga att använda två former av effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP. Andra uteslutningskriterier
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.