Elotuzumab ved autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og vedlikehold av lenalidomid for myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Observanden er etter utrederens mening villig og i stand til å etterleve protokollkravene.
• Forsøkspersonen har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.

Målbefolkning

• Personer med symptomatisk MM etter IMWG-kriterier som mottar eller har fullført induksjonskjemoterapi, som har oppnådd minst en PR på siste terapi etter IMWG-kriterier, og er kvalifisert for auto-SCT for konsolidering. Et spesifikt induksjonsregime er ikke diktert for denne protokollen, men induksjonsregimet må ikke ha inneholdt melfalan (L-PAM, Alkeran).
• Alder > 18 år eller lovlig alder for samtykke i henhold til lokale forskrifter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥ 2.
• Dokumentert bevis på nylig diagnostisert, symptomatisk MM, etter IMWG-kriterier innen ett år etter påmelding
• Tidligere eksponering for lenalidomid er kun tillatt dersom forsøkspersonen ikke avbrøt behandlingen med lenalidomid på grunn av en relatert grad ≥ 3 AE. Alder og reproduktiv status
• Menn og kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke 2 pålitelige prevensjonsmetoder for å unngå graviditet gjennom hele studien i en periode på minst 30 dager før og 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Se avsnitt 4.3.3 for definisjonen av WOCBP og referer også til Revlimid Risk Management Plan-retningslinjene.
• WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG). Den første bør utføres innen 10 til 14 dager og den andre innen 24 timer før starten av studiemedisinen. En resept på lenalidomid til en kvinne i fertil alder må ikke utstedes av forskriveren før negative graviditetstester er bekreftet av forskriveren.
• Kvinner må ikke amme.
• Menn må godta å bruke latekskondom og en annen form for prevensjon under seksuell kontakt med WOCBP, selv om de har hatt en vellykket vasektomi, og må samtykke i å ikke donere sæd under studiemedisinsk behandling og i 90 dager etter behandling.
• Forsøkspersonene må være villige til å avstå fra bloddonasjoner under studiemedisinsk behandling og i 8 uker etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

Målsykdom

• MGUS, Waldenströms makroglobulinemi, eller asymptomatisk (ulmende) myelom.
• Aktiv plasmacelleleukemi (definert som enten 20 % av perifere hvite blodceller bestående av plasma/CD138+-celler eller et absolutt plasmacelletall på 2 x 109/L).

Medisinsk historie og samtidige sykdommer

• Alle bivirkninger av tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling er ikke løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v.4.0) Karakter ≤ 2.
• POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
• Akutt nyresvikt som utelukkende skyldes lett reversible årsaker som hyperkalsemi, hyperurikemi, dehydrering, hyperviskositet eller akutt tubulær nekrose fra nefrotoksiske legemidler.

• Betydelig hjertesykdom som bestemt av etterforskeren, inkludert:

  1. Kjent eller mistenkt hjerteamyloidose
  2. Kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i NYHA-klassifiseringen
  3. Ukontrollert angina, hypertensjon eller arytmi
  4. Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  5. Enhver ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom
• Tidligere cerebrovaskulær hendelse med vedvarende nevrologisk underskudd.
• Kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt A, B eller C.
• Eventuelle medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil medføre overdreven risiko for forsøkspersonen.

Eksempler på slike forhold inkluderer:

en. Enhver ukontrollert sykdom, som lungesykdom, infeksjon, anfallsforstyrrelse b. Enhver endret mental status eller psykiatrisk tilstand som ville forstyrre forståelsen av det informerte samtykket c. Aktiv infeksjon som krever parenteral antimikrobiell eller antiparasittisk behandling

• Tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra følgende:

  1. Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel;
  2. Eller hvilken som helst annen kreftsykdom som personen har vært sykdomsfri fra i > 5 år
• Ukontrollert diabetes (definert som Hgb A1C > 8,0 %)
• Kan ikke tolerere tromboembolisk profylakse inkludert, som klinisk indisert, aspirin, Coumadin (warfarin) eller dosejustert lavmolekylært heparin. Fysiske og laboratorietestfunn
• Korrigert serumkalsium > 11,5 mg/dl innen 2 uker etter registrering.
• Absolutt nøytrofiltall < 1000 celler/mm3. Ingen granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF eller GMCSF) tillatt innen 1 uke etter registrering. Ingen pegylerte granulocyttkolonistimulerende faktorer er tillatt innen 3 uker etter behandlingsstart.
• Blodplater < 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L). Kvalifiserende laboratorieverdi må skje ved siste måling før påmelding og må ikke være mer enn 14 dager før påmelding. Ingen transfusjoner er tillatt innen 72 timer før kvalifiserende laboratorieverdi.
• Hemoglobin < 8 g/dL. Kvalifiserende laboratorieverdi må skje ved siste måling før påmelding og må ikke være mer enn 14 dager før påmelding. Ingen transfusjoner er tillatt innen 72 timer før kvalifiserende laboratorieverdi.
• Totalt bilirubin > 2X ULN, eller direkte bilirubin > 2,0 mg/dL.(unntatt pasienter med Gilberts syndrom da totalt bilirubin >2X ULN tillatt i fravær av andre levertegn eller symptomer)
• AST eller ALT > 3X ULN.
• CrCl < 60 ml/min ved Cockcroft-Gault Formula Prior Therapy eller Surgery
• Større operasjon innen 3 uker før behandling.
• Kyfoplastikk eller vertebroplastikk innen 1 uke etter påmelding.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Behandling med plasmaferese innen 4 uker før påmelding.
• Tidligere behandling med elotuzumab eller en hvilken som helst IMiD (inkludert pomalidomid), bortsett fra tidligere thalidomid eller lenalidomid (som definert i inklusjonskriterier).
• NSAIDs, IV-kontrast, aminoglykosider eller andre potensielt nefrotoksiske legemidler innen 2 uker etter registrering.

• Steroider innen 3 uker etter påmelding, bortsett fra:

  1. ≤ 10 mg prednison eller tilsvarende per dag
  2. Steroid med liten eller ingen systemisk absorpsjon (dvs. topikale eller inhalerte steroider) Allergier og bivirkninger
• Kjent overfølsomhet overfor lenalidomid, deksametason, eventuelle hjelpestoffer i elotuzumab-formuleringen (natriumsitrat, sitronsyre, sukrose og polysorbat 80) eller rekombinant protein.
• Anamnese med grad 4 utslett assosiert med thalidomidbehandling. Sex og reproduktiv status
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er gravide eller ammende eller uvillige til å bruke 2 former for effektiv prevensjon.
• Menn som er fertile og seksuelt aktive vil ikke bruke 2 former for effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP. Andre eksklusjonskriterier
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.