Элотузумаб в аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT) и поддерживающей терапии леналидомидом при множественной миеломе

Критерии включения:

• Субъект, по мнению следователя, желает и может соблюдать требования протокола.
• Субъект дал добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.

Целевая аудитория

• Субъекты с симптоматической ММ по критериям IMWG, получающие или завершившие индукционную химиотерапию, достигшие по крайней мере PR на последней терапии по критериям IMWG и подходящие для ауто-СКТ для консолидации. Конкретный режим индукции не диктуется для этого протокола, однако режим индукции не должен содержать мелфалан (L-PAM, Alkeran).
• Возраст > 18 лет или возраст согласия в соответствии с местным законодательством.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥ 2.
• Документированные доказательства впервые диагностированной симптоматической ММ по критериям IMWG в течение одного года после зачисления.
• Предварительное применение леналидомида разрешено только в том случае, если субъект не прекратил прием леналидомида из-за связанного НЯ степени ≥ 3. Возраст и репродуктивный статус
• Мужчины и женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать 2 надежных метода контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования в течение как минимум 30 дней до и 90 дней после последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы риск беременность сведена к минимуму. См. Раздел 4.3.3 для определения WOCBP, а также обратитесь к руководящим принципам Плана управления рисками Revlimid.
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ). Первый должен быть выполнен в течение 10-14 дней, а второй - в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата. Лечащий врач не должен выписывать рецепт на леналидомид женщине детородного возраста до тех пор, пока врач не подтвердит отрицательный результат теста на беременность.
• Женщины не должны кормить грудью.
• Мужчины должны согласиться на использование латексного презерватива и второй формы контроля над рождаемостью во время полового контакта с WOCBP, даже если у них была успешная вазэктомия, и должны согласиться не сдавать сперму во время терапии исследуемым препаратом и в течение 90 дней после терапии.
• Субъекты должны быть готовы воздержаться от сдачи крови во время терапии исследуемым препаратом и в течение 8 недель после терапии.

Критерий исключения:

Целевая болезнь

• MGUS, макроглобулинемия Вальденстрема или бессимптомная (тлеющая) миелома.
• Активный лейкоз плазматических клеток (определяется либо как 20% периферических лейкоцитов, состоящих из плазмы/CD138+ клеток, либо как абсолютное количество плазматических клеток 2 x 109/л).

История болезни и сопутствующие заболевания

• Все НЯ любой предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии, не разрешенные в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (v.4.0) Оценка ≤ 2.
• Синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи).
• Острая почечная недостаточность, вызванная исключительно легко обратимыми причинами, такими как гиперкальциемия, гиперурикемия, обезвоживание, повышенная вязкость или острый канальцевый некроз из-за нефротоксических препаратов.

• Серьезное сердечное заболевание, определенное исследователем, включая:

  1. Известный или подозреваемый амилоидоз сердца
  2. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по классификации NYHA
  3. Неконтролируемая стенокардия, гипертония или аритмия
  4. Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  5. Любое неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание
• Предшествующее цереброваскулярное событие со стойким неврологическим дефицитом.
• Известная ВИЧ-инфекция или активный гепатит A, B или C.
• Любые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут представлять чрезмерный риск для субъекта.

Примеры таких условий включают:

а. Любое неконтролируемое заболевание, такое как заболевание легких, инфекция, судорожный синдром b. Любое измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое может помешать пониманию информированного согласия c. Активная инфекция, требующая парентерального антимикробного или противопаразитарного лечения.

• Предшествующее или одновременное злокачественное новообразование, за исключением следующего:

  1. Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи;
  2. Или любой другой рак, от которого субъект не болел более 5 лет.
• Неконтролируемый диабет (определяется как Hgb A1C> 8,0%)
• Непереносимость профилактики тромбоэмболий, включая, по клиническим показаниям, аспирин, кумадин (варфарин) или низкомолекулярный гепарин с подобранной дозой. Результаты физических и лабораторных испытаний
• Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 11,5 мг/дл в течение 2 недель после включения в исследование.
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1000 клеток/мм3. Никакие гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (G-CSF или GMCSF) не разрешались в течение 1 недели после зачисления. Использование пегилированных гранулоцитарных колониестимулирующих факторов не допускается в течение 3 недель после начала лечения.
• Тромбоциты < 75 000 клеток/мм3 (75 x 109/л). Квалификационное лабораторное значение должно быть получено при самом последнем измерении перед зачислением и не более чем за 14 дней до зачисления. Никакие переливания не допускаются в течение 72 часов до квалификационного лабораторного результата.
• Гемоглобин < 8 г/дл. Квалификационное лабораторное значение должно быть получено при самом последнем измерении перед зачислением и не более чем за 14 дней до зачисления. Никакие переливания не допускаются в течение 72 часов до квалификационного лабораторного результата.
• Общий билирубин > 2X ULN или прямой билирубин > 2,0 мг/дл (за исключением пациенты с синдромом Жильбера, тогда общий билирубин > 2X ВГН допускается при отсутствии других печеночных признаков или симптомов)
• АСТ или АЛТ > 3Х ВГН.
• CrCl < 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта до терапии или операции
• Крупная операция в течение 3 недель до лечения.
• Кифопластика или вертебропластика в течение 1 недели после зачисления.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Лечение плазмаферезом в течение 4 недель до включения в исследование.
• Предшествующая терапия элотузумабом или каким-либо IMiD (включая помалидомид), за исключением предшествующей терапии талидомидом или леналидомидом (как определено в критериях включения).
• НПВП, внутривенное контрастирование, аминогликозиды или другие потенциально нефротоксические препараты в течение 2 недель после зачисления.

• Стероиды в течение 3 недель после регистрации, за исключением:

  1. ≤ 10 мг преднизона или его эквивалента в день
  2. Стероиды с незначительной системной абсорбцией или без нее (например, местные или ингаляционные стероиды) Аллергии и побочные реакции на лекарства
• Известная гиперчувствительность к леналидомиду, дексаметазону, любым вспомогательным веществам в составе элотузумаба (цитрат натрия, лимонная кислота, сахароза и полисорбат 80) или рекомбинантному белку.
• Сыпь 4 степени в анамнезе, связанная с лечением талидомидом. Пол и репродуктивный статус
• Женщины детородного возраста (WOCBP), которые беременны или кормят грудью или не желают использовать 2 формы эффективного контроля над рождаемостью.
• Фертильные и сексуально активные мужчины не желают использовать 2 формы эффективного контроля над рождаемостью, если их партнеры являются WOCBP. Другие критерии исключения
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.