Elotuzumab nel trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) e mantenimento con lenalidomide per il mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è, secondo l'opinione dell'investigatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.

Popolazione bersaglio

• Soggetti con MM sintomatico secondo i criteri IMWG che stanno ricevendo o hanno completato la chemioterapia di induzione, che hanno ottenuto almeno un PR sulla terapia più recente secondo i criteri IMWG e sono idonei per l'auto-SCT per il consolidamento. Un regime di induzione specifico non è dettato per questo protocollo, tuttavia, il regime di induzione non deve contenere melfalan (L-PAM, Alkeran).
• Età > 18 anni o età legale del consenso secondo le normative locali.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.
• Evidenza documentata di MM sintomatico di nuova diagnosi, secondo i criteri IMWG entro un anno dall'arruolamento
• Una precedente esposizione a lenalidomide è consentita solo se il soggetto non ha interrotto la lenalidomide a causa di un evento avverso correlato di grado ≥ 3. Età e stato riproduttivo
• Gli uomini e le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare 2 metodi contraccettivi affidabili per evitare la gravidanza durante lo studio per un periodo di almeno 30 giorni prima e 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in modo tale che il rischio di la gravidanza è ridotta al minimo. Vedere la Sezione 4.3.3 per la definizione di WOCBP e fare riferimento anche alle linee guida del Piano di gestione del rischio di Revlimid.
• WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG). Il primo deve essere eseguito entro 10-14 giorni e il secondo entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. Una prescrizione per lenalidomide per una donna in età fertile non deve essere rilasciata dal prescrittore fino a quando i test di gravidanza negativi non siano stati verificati dal prescrittore.
• Le donne non devono allattare.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice e una seconda forma di controllo delle nascite durante il contatto sessuale con WOCBP, anche se hanno avuto una vasectomia di successo, e devono accettare di non donare lo sperma durante la terapia con il farmaco in studio e per 90 giorni dopo la terapia.
• - I soggetti devono essere disposti ad astenersi dalle donazioni di sangue durante la terapia farmacologica in studio e per 8 settimane dopo la terapia.

Criteri di esclusione:

Malattia bersaglio

• MGUS, macroglobulinemia di Waldenström o mieloma asintomatico (fumante).
• Leucemia plasmacellulare attiva (definita come il 20% dei globuli bianchi periferici composto da plasma/cellule CD138+ o una conta plasmacellulare assoluta di 2 x 109/L).

Storia medica e malattie concomitanti

• Tutti gli eventi avversi di qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia non risolti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) (v.4.0) Grado ≤ 2.
• Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee).
• Insufficienza renale acuta dovuta esclusivamente a cause facilmente reversibili come ipercalcemia, iperuricemia, disidratazione, iperviscosità o necrosi tubulare acuta da farmaci nefrotossici.

• Malattia cardiaca significativa determinata dallo sperimentatore, tra cui:

  1. Amiloidosi cardiaca nota o sospetta
  2. Insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della classificazione NYHA
  3. Angina incontrollata, ipertensione o aritmia
  4. Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  5. Qualsiasi malattia cardiovascolare incontrollata o grave
• Pregresso evento cerebrovascolare con deficit neurologico persistente.
• Infezione da HIV nota o epatite attiva A, B o C.
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dell'investigatore, imporrebbe un rischio eccessivo al soggetto.

Esempi di tali condizioni includono:

UN. Qualsiasi malattia incontrollata, come malattie polmonari, infezioni, disturbi convulsivi b. Qualsiasi stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che possa interferire con la comprensione del consenso informato c. Infezione attiva che richiede un trattamento parenterale antimicrobico o antiparassitario

• Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione dei seguenti:

  1. Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato;
  2. O qualsiasi altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da > 5 anni
• Diabete non controllato (definito come Hgb A1C > 8,0%)
• Incapace di tollerare la profilassi tromboembolica inclusa, come clinicamente indicato, aspirina, Coumadin (warfarin) o eparina a basso peso molecolare aggiustata per dose. Risultati dei test fisici e di laboratorio
• Calcemia corretta > 11,5 mg/dl entro 2 settimane dall'arruolamento.
• Conta assoluta dei neutrofili < 1000 cellule/mm3. Nessun fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF o GMCSF) consentito entro 1 settimana dall'arruolamento. Non sono consentiti fattori stimolanti le colonie di granulociti pegilati entro 3 settimane dall'inizio del trattamento.
• Piastrine < 75.000 cellule/mm3 (75 x 109/L). Il valore di laboratorio qualificante deve verificarsi alla misurazione più recente prima dell'arruolamento e non deve essere superiore a 14 giorni prima dell'arruolamento. Non sono consentite trasfusioni entro 72 ore prima della qualificazione del valore di laboratorio.
• Emoglobina < 8 g/dL. Il valore di laboratorio qualificante deve verificarsi alla misurazione più recente prima dell'arruolamento e non deve essere superiore a 14 giorni prima dell'arruolamento. Non sono consentite trasfusioni entro 72 ore prima della qualificazione del valore di laboratorio.
• Bilirubina totale > 2X ULN o bilirubina diretta > 2,0 mg/dL. (tranne pazienti con sindrome di Gilbert quindi bilirubina totale >2X ULN consentito in assenza di altri segni o sintomi epatici)
• AST o ALT > 3X ULN.
• CrCl < 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault Precedente terapia o intervento chirurgico
• Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima del trattamento.
• Cifoplastica o vertebroplastica entro 1 settimana dall'arruolamento.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Trattamento con plasmaferesi entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Precedente terapia con elotuzumab o qualsiasi IMiD (inclusa pomalidomide), ad eccezione di precedenti talidomide o lenalidomide (come definito nei criteri di inclusione).
• FANS, contrasto IV, aminoglicosidi o altri farmaci potenzialmente nefrotossici entro 2 settimane dall'arruolamento.

• Steroidi entro 3 settimane dall'arruolamento, ad eccezione di:

  1. ≤ 10 mg di prednisone o equivalente al giorno
  2. Steroidi con assorbimento sistemico scarso o nullo (ovvero steroidi topici o inalatori) Allergie e reazioni avverse ai farmaci
• Ipersensibilità nota a lenalidomide, desametasone, a qualsiasi eccipiente nella formulazione di elotuzumab (sodio citrato, acido citrico, saccarosio e polisorbato 80) o alla proteina ricombinante.
• Storia di rash di grado 4 associato al trattamento con talidomide. Sesso e stato riproduttivo
• Donne in età fertile (WOCBP) che sono in gravidanza o in allattamento o che non desiderano utilizzare 2 forme di controllo delle nascite efficaci.
• Uomini fertili e sessualmente attivi non disposti a utilizzare 2 forme di controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP. Altri criteri di esclusione
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).