Elotuzumab i autolog stamcelletransplantation (ASCT) og lenalidomid vedligeholdelse for myelomatose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er efter efterforskerens opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene.
• Forsøgspersonen har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.

Målbefolkning

• Forsøgspersoner med symptomatisk MM efter IMWG-kriterier, som modtager eller har afsluttet induktionskemoterapi, som har opnået mindst en PR på seneste terapi efter IMWG-kriterier og er berettiget til auto-SCT for konsolidering. Et specifikt induktionsregime er ikke dikteret til denne protokol, men induktionsregimet må ikke have indeholdt melphalan (L-PAM, Alkeran).
• Alder > 18 år eller lovlig lavalder i henhold til lokale regler.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥ 2.
• Dokumenteret bevis for nyligt diagnosticeret, symptomatisk MM, efter IMWG-kriterier inden for et år efter tilmelding
• Tidligere eksponering for lenalidomid er kun tilladt, hvis forsøgspersonen ikke ophørte med lenalidomid på grund af en relateret grad ≥ 3 AE. Alder og reproduktiv status
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge 2 pålidelige præventionsmetoder for at undgå graviditet gennem hele undersøgelsen i en periode på mindst 30 dage før og 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Se afsnit 4.3.3 for definitionen af ​​WOCBP og se også retningslinjerne for Revlimid Risk Management Plan.
• WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG). Den første skal udføres inden for 10 til 14 dage og den anden inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelseslægemidlet. En recept på lenalidomid til en kvinde i den fødedygtige alder må ikke udstedes af den ordinerende læge, før negative graviditetstest er bekræftet af den ordinerende læge.
• Kvinder må ikke amme.
• Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom og en anden form for prævention under seksuel kontakt med WOCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi, og skal acceptere ikke at donere sæd under studiets lægemiddelbehandling og i 90 dage efter behandlingen.
• Forsøgspersoner skal være villige til at afholde sig fra bloddonationer under studiets lægemiddelbehandling og i 8 uger efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Målsygdom

• MGUS, Waldenströms makroglobulinæmi eller asymptomatisk (ulmende) myelom.
• Aktiv plasmacelleleukæmi (defineret som enten 20 % af de perifere hvide blodlegemer bestående af plasma/CD138+ celler eller et absolut plasmacelletal på 2 x 109/L).

Sygehistorie og samtidige sygdomme

• Alle bivirkninger af tidligere kemoterapi, operation eller strålebehandling er ikke løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v.4.0) Karakter ≤ 2.
• POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
• Akut nyresvigt udelukkende på grund af let reversible årsager såsom hypercalcæmi, hyperurikæmi, dehydrering, hyperviskositet eller akut tubulær nekrose fra nefrotoksiske lægemidler.

• Signifikant hjertesygdom som bestemt af investigator, herunder:

  1. Kendt eller mistænkt hjerteamyloidose
  2. Kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV i NYHA-klassifikationen
  3. Ukontrolleret angina, hypertension eller arytmi
  4. Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  5. Enhver ukontrolleret eller alvorlig hjerte-kar-sygdom
• Tidligere cerebrovaskulær hændelse med vedvarende neurologisk underskud.
• Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis A, B eller C.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville medføre en overdreven risiko for forsøgspersonen.

Eksempler på sådanne forhold omfatter:

en. Enhver ukontrolleret sygdom, såsom lungesygdom, infektion, anfaldsforstyrrelse b. Enhver ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre forståelsen af ​​det informerede samtykke c. Aktiv infektion, der kræver parenteral antimikrobiel eller antiparasitisk behandling

• Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra følgende:

  1. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft;
  2. Eller enhver anden kræftsygdom, hvor forsøgspersonen har været sygdomsfri i > 5 år
• Ukontrolleret diabetes (defineret som Hgb A1C > 8,0 %)
• Ude af stand til at tolerere tromboembolisk profylakse inklusive, som klinisk indiceret, aspirin, Coumadin (warfarin) eller dosisjusteret lavmolekylært heparin. Fysiske og laboratorietestresultater
• Korrigeret serumcalcium > 11,5 mg/dl inden for 2 uger efter tilmelding.
• Absolut neutrofiltal < 1000 celler/mm3. Ingen granulocytkolonistimulerende faktorer (G-CSF eller GMCSF) tilladt inden for 1 uge efter tilmelding. Ingen pegylerede granulocytkolonistimulerende faktorer er tilladt inden for 3 uger efter behandlingsstart.
• Blodplader < 75.000 celler/mm3 (75 x 109/L). Kvalificerende laboratorieværdi skal ske ved seneste måling før tilmelding og må højst være 14 dage før tilmelding. Ingen transfusioner er tilladt inden for 72 timer før kvalificerende laboratorieværdi.
• Hæmoglobin < 8 g/dL. Kvalificerende laboratorieværdi skal ske ved seneste måling før tilmelding og må højst være 14 dage før tilmelding. Ingen transfusioner er tilladt inden for 72 timer før kvalificerende laboratorieværdi.
• Total bilirubin > 2X ULN eller direkte bilirubin > 2,0 mg/dL.(undtagen patienter med Gilberts syndrom, hvorefter total bilirubin >2X ULN tilladt i fravær af andre hepatiske tegn eller symptomer)
• AST eller ALT > 3X ULN.
• CrCl < 60 ml/min ved Cockcroft-Gault Formel forudgående terapi eller kirurgi
• Større operation inden for 3 uger før behandling.
• Kyphoplasty eller vertebroplasty inden for 1 uge efter tilmelding.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Behandling med plasmaferese inden for 4 uger før indskrivning.
• Tidligere behandling med elotuzumab eller ethvert IMiD (inklusive pomalidomid), undtagen tidligere thalidomid eller lenalidomid (som defineret i inklusionskriterier).
• NSAID'er, IV kontrast, aminoglykosider eller andre potentielt nefrotoksiske lægemidler inden for 2 uger efter tilmelding.

• Steroider inden for 3 uger efter tilmelding, undtagen:

  1. ≤ 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag
  2. Steroid med ringe eller ingen systemisk absorption (dvs. topiske eller inhalerede steroider) Allergier og bivirkninger
• Kendt overfølsomhed over for lenalidomid, dexamethason, eventuelle hjælpestoffer i elotuzumab-formuleringen (natriumcitrat, citronsyre, saccharose og polysorbat 80) eller rekombinant protein.
• Anamnese med grad 4 udslæt i forbindelse med thalidomidbehandling. Køn og reproduktiv status
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er gravide eller ammende eller uvillige til at bruge 2 former for effektiv prævention.
• Mænd, der er fertile og seksuelt aktive, er uvillige til at bruge 2 former for effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP. Andre udelukkelseskriterier
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.