Elotuzumab autológ őssejt-transzplantációban (ASCT) és lenalidomid fenntartásban myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• Az alany a vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
• Az alany önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását az alany bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.

Célközönség

• Az IMWG kritériumok szerint tüneti MM-ben szenvedő alanyok, akik indukciós kemoterápiát kapnak vagy befejeztek, akik legalább PR-t értek el a legutóbbi terápia során az IMWG kritériumok szerint, és jogosultak auto-SCT-re a konszolidáció érdekében. Ehhez a protokollhoz nem írnak elő specifikus indukciós rendet, azonban az indukciós séma nem tartalmazhat melfalánt (L-PAM, Alkeran).
• 18 év feletti életkor vagy törvényes beleegyezési korhatár a helyi szabályozás szerint.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi állapota ≥ 2.
• Újonnan diagnosztizált, tüneti MM dokumentált bizonyítéka az IMWG kritériumai szerint a beiratkozást követő egy éven belül
• A lenalidomid előzetes expozíciója csak akkor megengedett, ha az alany nem hagyta abba a lenalidomid kezelést egy kapcsolódó, ≥ 3-as súlyosságú mellékhatás miatt. Életkor és szaporodási állapot
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek (WOCBP) 2 megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes időtartama alatt legalább 30 nappal a vizsgálati készítmény utolsó adagja előtt és 90 nappal azt követően oly módon, hogy a a terhesség minimálisra csökken. A WOCBP meghatározását lásd a 4.3.3 szakaszban, valamint a Revlimid kockázatkezelési terv irányelveit.
• A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység). Az elsőt 10-14 napon belül, a másodikat 24 órán belül kell elvégezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt. Fogamzóképes korban lévő nők számára a lenalidomid receptjét addig nem írhatja fel a kezelőorvos, amíg a terhességi teszt negatív eredményét meg nem erősítette.
• A nők nem szoptathatnak.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert és egy második fogamzásgátlási formát használnak a WOCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, és bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak spermát a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt és 90 napig a kezelés után.
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a véradástól a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt és a terápia után 8 hétig.

Kizárási kritériumok:

Célbetegség

• MGUS, Waldenström makroglobulinémia vagy tünetmentes (parázsló) mielóma.
• Aktív plazmasejtes leukémia (definíció szerint a perifériás fehérvérsejtek 20%-a plazma/CD138+ sejtekből áll, vagy 2 x 109/l abszolút plazmasejtszám).

Orvostörténet és egyidejű betegségek

• Bármely korábbi kemoterápia, műtét vagy sugárterápia nem oldódott meg a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint (v.4.0) fokozat ≤ 2.
• POEMS-szindróma (plazmasejtes diszkrazia polyneuropathiával, organomegaliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérjével és bőrelváltozásokkal).
• Akut veseelégtelenség, amely kizárólag könnyen visszafordítható okokra vezethető vissza, mint például hiperkalcémia, hiperurikémia, kiszáradás, hiperviszkozitás vagy nefrotoxikus gyógyszerek okozta akut tubuláris nekrózis.

• A vizsgáló által megállapított súlyos szívbetegség, beleértve:

  1. Ismert vagy feltételezett szívamiloidózis
  2. Pangásos szívelégtelenség a NYHA osztályozás III. vagy IV. osztálya szerint
  3. Nem kontrollált angina, magas vérnyomás vagy aritmia
  4. Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  5. Bármilyen kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség
• Korábbi cerebrovaszkuláris esemény tartós neurológiai deficittel.
• Ismert HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis A, B vagy C.
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatot jelent az alany számára.

Példák az ilyen feltételekre:

a. Bármilyen kontrollálatlan betegség, például tüdőbetegség, fertőzés, görcsrohamos rendellenesség b. Bármilyen megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megzavarná a tájékozott beleegyezés megértését c. Aktív fertőzés, amely parenterális antimikrobiális vagy parazitaellenes kezelést igényel

• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a következőket:

  1. Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák;
  2. Vagy bármilyen más rák, amelytől az alany több mint 5 éve betegségmentes
• Nem kontrollált cukorbetegség (Hgb A1C > 8,0%)
• Nem tolerálható a thromboemboliás profilaxis, beleértve a klinikai indikációknak megfelelően az aszpirint, a coumadint (warfarint) vagy a dózismódosított kis molekulatömegű heparint. Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények
• Korrigált szérum kalcium > 11,5 mg/dl a felvételt követő 2 héten belül.
• Abszolút neutrofilszám < 1000 sejt/mm3. A beiratkozást követő 1 héten belül granulocita kolónia stimuláló faktorok (G-CSF vagy GMCSF) nem megengedettek. A kezelés megkezdését követő 3 héten belül nem engedélyezettek pegilált granulocita kolónia stimuláló faktorok.
• Vérlemezkék < 75 000 sejt/mm3 (75 x 109/L). A minősítő laboratóriumi értéknek a beiratkozás előtti legutolsó méréskor kell megjelennie, és nem lehet több, mint 14 nappal a beiratkozás előtt. A minősítő laboratóriumi érték előtt 72 órán belül transzfúzió nem megengedett.
• Hemoglobin < 8 g/dl. A minősítő laboratóriumi értéknek a beiratkozás előtti legutolsó méréskor kell megjelennie, és nem lehet több, mint 14 nappal a beiratkozás előtt. A minősítő laboratóriumi érték előtt 72 órán belül transzfúzió nem megengedett.
• Összes bilirubin > 2x ULN, vagy direkt bilirubin > 2,0 mg/dl. (kivéve Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél az összbilirubin > 2-szerese a megengedett felső határértéknek, egyéb májjelek vagy tünetek hiányában)
• AST vagy ALT > 3X ULN.
• CrCl < 60 ml/perc Cockcroft-Gault Formula előzetes terápiával vagy műtéttel
• Nagy műtét a kezelés előtt 3 héten belül.
• Kifoplasztika vagy vertebroplasztika a beiratkozást követő 1 héten belül.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
• Plazmaferézises kezelés a beiratkozás előtt 4 héten belül.
• Előzetes elotuzumab- vagy bármely IMiD-kezelés (beleértve a pomalidomidot is), kivéve a korábbi talidomidot vagy lenalidomidot (a beválasztási kritériumok szerint).
• NSAID-ok, intravénás kontraszt, aminoglikozidok vagy egyéb potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerek a beiratkozást követő 2 héten belül.

• Szteroidok a beiratkozást követő 3 héten belül, kivéve:

  1. ≤ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta
  2. Szteroidok, amelyek szisztémás felszívódása csekély vagy egyáltalán nem (azaz helyi vagy inhalációs szteroidok) Allergiák és gyógyszermellékhatások
• Ismert túlérzékenység lenalidomiddal, dexametazonnal, az elotuzumab készítmény bármely segédanyagával (nátrium-citrát, citromsav, szacharóz és poliszorbát 80) vagy rekombináns fehérjével szemben.
• A talidomid-kezeléssel összefüggő 4. fokozatú kiütések anamnézisében. Szexuális és reproduktív állapot
• Fogamzóképes nők (WOCBP), akik terhesek vagy szoptatnak, vagy nem hajlandók a hatékony fogamzásgátlás két formáját alkalmazni.
• Termékeny és szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók a hatékony fogamzásgátlás két formáját alkalmazni, ha partnerük WOCBP. Egyéb kizárási kritériumok
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.