Elotuzumab bei autologer Stammzelltransplantation (ASCT) und Lenalidomid-Erhaltung bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist nach Ansicht des Ermittlers bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Proband hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

Zielbevölkerung

• Patienten mit symptomatischem MM nach IMWG-Kriterien, die eine Induktionschemotherapie erhalten oder abgeschlossen haben, die mindestens eine PR bei der letzten Therapie nach IMWG-Kriterien erreicht haben und für eine Auto-SCT zur Konsolidierung in Frage kommen. Für dieses Protokoll wird kein spezifisches Induktionsschema vorgeschrieben, das Induktionsschema darf jedoch kein Melphalan (L-PAM, Alkeran) enthalten haben.
• Alter > 18 Jahre oder gesetzliches Einwilligungsalter gemäß den örtlichen Vorschriften.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.
• Dokumentierter Nachweis eines neu diagnostizierten, symptomatischen MM gemäß IMWG-Kriterien innerhalb eines Jahres nach Aufnahme
• Eine vorherige Lenalidomid-Exposition ist nur zulässig, wenn der Proband Lenalidomid nicht aufgrund eines damit verbundenen UE ≥ 3. Grades abgesetzt hat. Alter und Fortpflanzungsstatus
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie mindestens 30 Tage vor und 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats 2 zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko Schwangerschaft wird minimiert. Siehe Abschnitt 4.3.3 für die Definition von WOCBP und beziehen Sie sich auch auf die Richtlinien des Revlimid-Risikomanagementplans.
• WOCBP muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten). Die erste sollte innerhalb von 10 bis 14 Tagen und die zweite innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden. Ein Rezept für Lenalidomid für eine Frau im gebärfähigen Alter darf vom verschreibenden Arzt erst ausgestellt werden, wenn der verschreibende negative Schwangerschaftstest bestätigt wurde.
• Frauen dürfen nicht stillen.
• Männer müssen zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit WOCBP ein Latexkondom und eine zweite Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten, und müssen zustimmen, während der Studienmedikamententherapie und für 90 Tage nach der Therapie kein Sperma zu spenden.
• Die Probanden müssen bereit sein, während der Studienmedikamententherapie und für 8 Wochen nach der Therapie auf Blutspenden zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

Zielkrankheit

• MGUS, Makroglobulinämie Waldenström oder asymptomatisches (schwelendes) Myelom.
• Aktive Plasmazellleukämie (definiert als entweder 20 % der peripheren weißen Blutkörperchen bestehend aus Plasma/CD138+-Zellen oder eine absolute Plasmazellzahl von 2 x 109/l).

Anamnese und Begleiterkrankungen

• Alle UEs einer vorangegangenen Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie, die nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v.4.0) des National Cancer Institute (NCI) gelöst wurden Klasse ≤ 2.
• POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein und Hautveränderungen).
• Akutes Nierenversagen, das ausschließlich auf leicht reversible Ursachen wie Hyperkalzämie, Hyperurikämie, Dehydratation, Hyperviskosität oder akute tubuläre Nekrose durch nephrotoxische Medikamente zurückzuführen ist.

• Signifikante Herzerkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt, einschließlich:

  1. Bekannte oder vermutete kardiale Amyloidose
  2. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der NYHA-Klassifikation
  3. Unkontrollierte Angina pectoris, Bluthochdruck oder Arrhythmie
  4. Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
  5. Jede unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Früheres zerebrovaskuläres Ereignis mit anhaltendem neurologischem Defizit.
• Bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis A, B oder C.
• Alle medizinischen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers ein übermäßiges Risiko für den Probanden darstellen würden.

Beispiele für solche Bedingungen sind:

A. Jede unkontrollierte Krankheit, wie z. B. Lungenerkrankung, Infektion, Anfallsleiden b. Jeder veränderte Geisteszustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis der Einverständniserklärung beeinträchtigen würde c. Aktive Infektion, die eine parenterale antimikrobielle oder antiparasitäre Behandlung erfordert

• Frühere oder gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme der folgenden:

  1. Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom;
  2. Oder jeder andere Krebs, von dem der Proband seit > 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Unkontrollierter Diabetes (definiert als Hgb A1C > 8,0 %)
• Thromboembolische Prophylaxe nicht vertragen, einschließlich, wenn klinisch indiziert, Aspirin, Coumadin (Warfarin) oder dosisangepasstes niedermolekulares Heparin. Physische und Labortestbefunde
• Korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dl innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme.
• Absolute Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/mm3. Keine Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktoren (G-CSF oder GMCSF) innerhalb von 1 Woche nach der Registrierung erlaubt. Innerhalb von 3 Wochen nach Behandlungsbeginn dürfen keine pegylierten Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktoren verabreicht werden.
• Blutplättchen < 75.000 Zellen/mm3 (75 x 109/l). Der qualifizierende Laborwert muss bei der letzten Messung vor der Einschreibung erfolgen und darf nicht mehr als 14 Tage vor der Einschreibung liegen. Innerhalb von 72 Stunden vor dem qualifizierenden Laborwert sind keine Transfusionen erlaubt.
• Hämoglobin < 8 g/dl. Der qualifizierende Laborwert muss bei der letzten Messung vor der Einschreibung erfolgen und darf nicht mehr als 14 Tage vor der Einschreibung liegen. Innerhalb von 72 Stunden vor dem qualifizierenden Laborwert sind keine Transfusionen erlaubt.
• Gesamtbilirubin > 2X ULN oder direktes Bilirubin > 2,0 mg/dL (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom dann Gesamtbilirubin > 2x ULN zulässig, wenn keine anderen hepatischen Anzeichen oder Symptome vorliegen)
• AST oder ALT > 3X ULN.
• CrCl < 60 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel Vor Therapie oder Operation
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung.
• Kyphoplastie oder Vertebroplastie innerhalb von 1 Woche nach Einschreibung.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Behandlung mit Plasmapherese innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Vorherige Therapie mit Elotuzumab oder einem beliebigen IMiD (einschließlich Pomalidomid), außer vorheriger Thalidomid oder Lenalidomid (wie in den Einschlusskriterien definiert).
• NSAIDs, IV-Kontrastmittel, Aminoglykoside oder andere potenziell nephrotoxische Arzneimittel innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung.

• Steroide innerhalb von 3 Wochen nach der Einschreibung, außer:

  1. ≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag
  2. Steroide mit geringer bis keiner systemischen Absorption (dh topische oder inhalierte Steroide) Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid, Dexamethason, jegliche Hilfsstoffe in der Elotuzumab-Formulierung (Natriumcitrat, Zitronensäure, Saccharose und Polysorbat 80) oder rekombinantes Protein.
• Ausschlag 4. Grades in der Anamnese im Zusammenhang mit einer Behandlung mit Thalidomid. Geschlecht und Fortpflanzungsstatus
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die schwanger sind oder stillen oder nicht bereit sind, 2 Formen wirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männer, die fruchtbar und sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, 2 Formen der wirksamen Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind. Andere Ausschlusskriterien
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.