Elotuzumab w autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) i lenalidomid w leczeniu podtrzymującym szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Tester jest, w opinii badacza, chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Uczestnik wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że uczestnik może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Populacja docelowa

• Pacjenci z objawowym MM według kryteriów IMWG, którzy otrzymują lub ukończyli chemioterapię indukcyjną, którzy uzyskali co najmniej PR w ramach ostatniej terapii według kryteriów IMWG i kwalifikują się do auto-SCT w celu konsolidacji. Specyficzny schemat indukcji nie jest narzucony dla tego protokołu, jednak schemat indukcji nie może zawierać melfalanu (L-PAM, Alkeran).
• Wiek > 18 lat lub pełnoletność zgodnie z lokalnymi przepisami.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.
• Udokumentowane dowody na nowo zdiagnozowany objawowy MM według kryteriów IMWG w ciągu jednego roku od włączenia
• Wcześniejsza ekspozycja na lenalidomid jest dozwolona tylko wtedy, gdy pacjent nie przerwał leczenia lenalidomidem z powodu powiązanego zdarzenia niepożądanego stopnia ≥ 3. Wiek i status reprodukcyjny
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować 2 niezawodne metody antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania przez okres co najmniej 30 dni przed i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w taki sposób, aby ryzyko ciąża jest zminimalizowana. Patrz Sekcja 4.3.3, aby zapoznać się z definicją WOCBP, a także odnieść się do wytycznych Planu Zarządzania Ryzykiem Revlimid.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG). Pierwszą należy wykonać w ciągu 10 do 14 dni, a drugą w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Recepta na lenalidomid dla kobiety w wieku rozrodczym nie może być wystawiona przez osobę przepisującą lek, dopóki lekarz nie potwierdzi negatywnego wyniku testu ciążowego.
• Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie prezerwatywy lateksowej i drugiej formy antykoncepcji podczas kontaktu seksualnego z WOCBP, nawet jeśli przeszli pomyślną wazektomię, i muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas terapii badanym lekiem i przez 90 dni po jej zakończeniu.
• Uczestnicy muszą wyrazić wolę powstrzymania się od oddawania krwi podczas terapii badanym lekiem i przez 8 tygodni po jej zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

Choroba docelowa

• MGUS, makroglobulinemia Waldenströma lub bezobjawowy (tlący się) szpiczak.
• Aktywna białaczka z komórek plazmatycznych (zdefiniowana jako 20% białych krwinek obwodowych składających się z komórek osocza/CD138+ lub bezwzględna liczba komórek plazmatycznych 2 x 109/l).

Historia medyczna i choroby współistniejące

• Wszystkie AE jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii, które nie zostały rozwiązane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (v.4.0) Stopień ≤ 2.
• Zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym i zmianami skórnymi).
• Ostra niewydolność nerek spowodowana wyłącznie łatwo odwracalnymi przyczynami, takimi jak hiperkalcemia, hiperurykemia, odwodnienie, nadmierna lepkość lub ostra martwica kanalików nerkowych spowodowana lekami nefrotoksycznymi.

• Poważna choroba serca określona przez badacza, w tym:

  1. Znana lub podejrzewana amyloidoza serca
  2. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji NYHA
  3. Niekontrolowana dusznica bolesna, nadciśnienie lub arytmia
  4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  5. Każda niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia
• Wcześniejszy incydent naczyniowo-mózgowy z utrzymującym się deficytem neurologicznym.
• Znane zakażenie wirusem HIV lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C.
• Wszelkie schorzenia, które w opinii badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla podmiotu.

Przykłady takich warunków obejmują:

A. Każda niekontrolowana choroba, taka jak choroba płuc, infekcja, napad padaczkowy b. Jakikolwiek zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który przeszkadzałby w zrozumieniu świadomej zgody c. Aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego lub przeciwpasożytniczego

• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:

  1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry;
  2. Lub jakikolwiek inny rak, od którego pacjent nie chorował przez > 5 lat
• Niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako Hgb A1C > 8,0%)
• Nietolerancja profilaktyki zakrzepowo-zatorowej, w tym, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, aspiryny, kumadyny (warfaryny) lub dostosowanej dawki heparyny drobnocząsteczkowej. Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych
• Skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 11,5 mg/dl w ciągu 2 tygodni od włączenia.
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000 komórek/mm3. Żadne czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF lub GMCSF) nie są dozwolone w ciągu 1 tygodnia od włączenia. Nie wolno stosować żadnych pegylowanych czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Płytki krwi < 75 000 komórek/mm3 (75 x 109/l). Kwalifikująca się wartość laboratoryjna musi wystąpić podczas ostatniego pomiaru przed rejestracją i nie może być wcześniejsza niż 14 dni przed rejestracją. Żadne transfuzje nie są dozwolone w ciągu 72 godzin przed kwalifikującą wartością laboratoryjną.
• Hemoglobina < 8 g/dl. Kwalifikująca się wartość laboratoryjna musi wystąpić podczas ostatniego pomiaru przed rejestracją i nie może być wcześniejsza niż 14 dni przed rejestracją. Żadne transfuzje nie są dozwolone w ciągu 72 godzin przed kwalifikującą wartością laboratoryjną.
• Bilirubina całkowita > 2 x GGN lub bilirubina bezpośrednia > 2,0 mg/dl (z wyjątkiem u pacjentów z zespołem Gilberta, wówczas bilirubina całkowita >2X ULN jest dopuszczalna przy braku innych oznak lub objawów ze strony wątroby)
• AST lub ALT > 3X GGN.
• CrCl < 60 ml/min według formuły Cockcrofta-Gaulta Przed terapią lub zabiegiem chirurgicznym
• Duża operacja w ciągu 3 tygodni przed zabiegiem.
• Kyfoplastyka lub wertebroplastyka w ciągu 1 tygodnia od rejestracji.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Leczenie za pomocą plazmaferezy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Wcześniejsze leczenie elotuzumabem lub jakimkolwiek IMiD (w tym pomalidomidem), z wyjątkiem wcześniejszego leczenia talidomidem lub lenalidomidem (zgodnie z kryteriami włączenia).
• NLPZ, środek kontrastowy dożylny, aminoglikozydy lub inne potencjalnie nefrotoksyczne leki w ciągu 2 tygodni od włączenia.

• Sterydy w ciągu 3 tygodni od rejestracji, z wyjątkiem:

  1. ≤ 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę
  2. Steroid o niewielkim lub zerowym wchłanianiu ogólnoustrojowym (tj. sterydy miejscowe lub wziewne) Alergie i niepożądane reakcje na lek
• Znana nadwrażliwość na lenalidomid, deksametazon, którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu elotuzumabu (cytrynian sodu, kwas cytrynowy, sacharoza i polisorbat 80) lub białko rekombinowane.
• Historia wysypki stopnia 4. związanej z leczeniem talidomidem. Status płciowy i reprodukcyjny
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są w ciąży lub karmią piersią lub nie chcą stosować 2 form skutecznej kontroli urodzeń.
• Płodni i aktywni seksualnie mężczyźni niechętni do stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP. Inne kryteria wykluczenia
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).