Essai clinique pour évaluer les effets pharmacodynamiques sur la réponse inflammatoire induite par l'endotoxine segmentaire du BI 1026706 par rapport au placebo

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé conformément aux directives de l'ICH-Good Clinical Practice (GCP) et à la législation locale avant la participation à l'essai.
• Volontaires sains des deux sexes âgés de 18 à 65 ans (inclus), au jour de la signature du consentement éclairé par le sujet.
• Sujets sains évalués par l'investigateur, sur la base d'un examen de dépistage comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux (tension artérielle, pouls, température corporelle), l'ECG à 12 dérivations, la fonction pulmonaire et les résultats de laboratoire clinique.
• Volume expiratoire forcé (FEV1) > 80 % et FEV1/Capacité vitale forcée (fFVC) > 70 % de la valeur normale prédite au dépistage
• Fumeurs actuels avec des antécédents de tabagisme d'au moins 1 an de paquet et avec au moins 1 cigarette par jour au cours de l'année précédente
• Plage d'IMC (indice de masse corporelle) : > 18,5 et < 29,9 kg/m2.
• Dépistage négatif des drogues dans les urines.
• Test d'alcoolémie négatif.
• Test cutané négatif (réalisé dans les 12 mois précédant le début de l'étude ou au début de l'étude)
• Les femmes NON en âge de procréer sont définies comme : les femmes ménopausées (12 mois sans règles sans cause médicale alternative ; dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés de FSH supérieurs à 40 U/L et d'œstradiol inférieurs à 30 ng/L est une confirmation ) ou qui sont stérilisées de façon permanente (définies comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale).
• D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie pulmonaire pertinente (c.-à-d. maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), asthme, bronchite chronique, fibrose pulmonaire, protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP), infection à pneumocystis, tuberculose active, silicose ou tout autre syndrome de surproduction de surfactant pulmonaire).
• Sujets présentant une hématologie, une chimie sanguine ou une analyse d'urine anormales cliniquement pertinentes lors de la visite de dépistage
• Tout résultat de l'examen médical (y compris la tension artérielle, le pouls, la température corporelle et l'ECG) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique.
• - Sujets ayant des antécédents de troubles cardiovasculaires, métaboliques, rénaux (y compris calculs rénaux), hépatiques, gastro-intestinaux, hématologiques, dermatologiques, vénériens, neurologiques, psychiatriques ou autres troubles majeurs cliniquement significatifs.
• Sujets atteints d'une tumeur maligne pour laquelle le sujet a subi une résection, une radiothérapie ou une chimiothérapie au cours des cinq dernières années. Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire traité ou d'un carcinome épidermoïde complètement guéri sont autorisés à participer.
• Sujets ayant déjà subi une intervention chirurgicale du tractus gastro-intestinal susceptible d'affecter l'absorption du médicament.
• Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements ou de pertes de connaissance.
• Sujets présentant une infection cliniquement pertinente ou un processus inflammatoire cliniquement pertinent en cours connu.
• Antécédents d'allergie / hypersensibilité pertinente, y compris allergie au médicament ou à ses excipients ou médicaments en ligne avec la bronchoscopie (bronchodilatateurs, sédatifs et anesthésiques locaux).
• - Sujets présentant un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTcB (tel qu'une démonstration répétée d'un intervalle QTcB> 450 ms), ou tout autre résultat ECG pertinent lors de la visite de dépistage (visite 1) selon l'investigateur.
• Numération sanguine des neutrophiles indiquant une immunosuppression selon l'investigateur lors de la visite de dépistage (visite 1).
• Sujets ayant subi des interventions chirurgicales antérieures pouvant avoir laissé des matériaux ferromagnétiques dans le corps, des implants ferromagnétiques ou des stimulateurs cardiaques.
• Participation à une autre étude avec tout produit expérimental dans les 2 mois précédant le dépistage ou si le dépistage a lieu dans les 6 demi-vies suivant la prise d'un autre médicament expérimental (selon la plus grande).
• Sujets masculins qui ne sont pas d'accord pour minimiser le risque que les partenaires féminines tombent enceintes à partir du premier jour de dosage jusqu'à 3 mois après la fin du traitement médicamenteux d'essai.
• Les sujets qui sont internés dans une institution par ordre officiel ou judiciaire ne seront pas inscrits à l'essai.
• Réception du vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant l'essai.
• Le sujet est évalué comme inapte à l'inclusion par l'investigateur ; par exemple, parce qu'il n'est pas considéré comme capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude ou a une condition qui ne permettrait pas de participer en toute sécurité à l'étude.

• Pour les sujets féminins :

  • Test de grossesse positif lors du dépistage Visite 1, grossesse ou projet de tomber enceinte dans les 30 jours suivant la fin de l'étude
  • Lactation
• D'autres critères d'exclusion s'appliquent