Studio clinico per valutare gli effetti farmacodinamici sulla risposta infiammatoria indotta da endotossina segmentale di BI 1026706 rispetto al placebo

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato coerente con le linee guida ICH-Good Clinical Practice (GCP) e la legislazione locale prima della partecipazione allo studio.
• Volontari sani di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), il giorno della firma del consenso informato da parte del soggetto.
• - Soggetti sani valutati dallo sperimentatore, sulla base di un esame di screening che includa anamnesi, esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea), ECG a 12 derivazioni, funzionalità polmonare e risultati di laboratorio clinico.
• Volume espiratorio forzato (FEV1) >80% e FEV1/Capacità vitale forzata (fFVC) >70% del valore normale previsto allo screening
• Fumatori attuali con una storia di fumo di almeno 1 pacchetto all'anno e con almeno 1 sigaretta al giorno nell'anno precedente
• Intervallo BMI (indice di massa corporea): >18,5 e <29,9 kg/m2.
• Screening antidroga sulle urine negativo.
• Alcol test dell'alito negativo.
• Skin prick test negativo (eseguito nei 12 mesi precedenti l'inizio dello studio o all'inizio dello studio)
• Le donne NON in età fertile sono definite come: Donne in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa; in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di FSH superiori a 40 U/L ed estradiolo inferiori a 30 ng/L è confermativo ) o che sono permanentemente sterilizzati (definiti come isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale).
• Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia polmonare rilevante (es. broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma, bronchite cronica, fibrosi polmonare, proteinosi alveolare polmonare (PAP), infezione da pneumocystis, tubercolosi attiva, silicosi o qualsiasi altra sindrome da iperproduzione di surfattante polmonare).
• - Soggetti con ematologia, analisi del sangue o analisi delle urine anormali clinicamente rilevanti alla visita di screening
• Qualsiasi risultato della visita medica (inclusi pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea ed ECG) che si discosti dalla norma e abbia rilevanza clinica.
• Soggetti con una storia clinicamente significativa di disturbi cardiovascolari, metabolici, renali (inclusi i calcoli renali), epatici, gastrointestinali, ematologici, dermatologici, venerei, neurologici, psichiatrici o altri disturbi maggiori.
• Soggetti con un tumore maligno per il quale il soggetto è stato sottoposto a resezione, radioterapia o chemioterapia negli ultimi cinque anni. Possono partecipare soggetti con carcinoma basocellulare trattato o carcinoma a cellule squamose completamente guarito.
• Soggetti con precedenti interventi chirurgici del tratto gastrointestinale che potrebbero influire sull'assorbimento del farmaco.
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout.
• Soggetti con infezione clinicamente rilevante o noto processo infiammatorio clinicamente rilevante in corso.
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti o farmaci in linea con la broncoscopia (broncodilatatori, sedativi e anestetici locali).
• Soggetti con un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTcB (come la dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcB >450 ms) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante alla visita di screening (Visita 1) secondo lo sperimentatore.
• Conta ematica dei neutrofili indicativa di immunosoppressione secondo lo sperimentatore alla visita di screening (Visita 1).
• Soggetti con precedenti interventi chirurgici che potrebbero aver lasciato materiale ferromagnetico nel corpo, impianti ferromagnetici o pacemaker.
• - Partecipazione a un altro studio con qualsiasi prodotto sperimentale entro 2 mesi prima dello screening o se lo screening avviene entro 6 emivite dall'assunzione di un altro farmaco sperimentale (qualunque sia maggiore).
• Soggetti di sesso maschile che non accettano di ridurre al minimo il rischio che le partner di sesso femminile rimangano incinte dal primo giorno di somministrazione fino a 3 mesi dopo il termine del trattamento farmacologico di prova.
• Non saranno arruolati nella sperimentazione i soggetti affidati ad un istituto per disposizione d'ufficio o giuridica.
• Ricezione di vaccino vivo (attenuato) entro le 4 settimane precedenti lo screening o durante la sperimentazione.
• Il soggetto è valutato come non idoneo per l'inclusione dallo sperimentatore; ad esempio, perché non è considerato in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio.

• Per soggetti di sesso femminile:

  • Test di gravidanza positivo alla visita di screening 1, gravidanza o pianificazione di una gravidanza entro 30 giorni dal completamento dello studio
  • Allattamento
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione