Klinická studie k posouzení farmakodynamických účinků na segmentální endotoxinem indukovanou zánětlivou odpověď BI 1026706 versus placebo

Kritéria pro zařazení:

• Před účastí ve studii podepsaný informovaný souhlas v souladu s pokyny ICH-Good Clinical Practice (GCP) a místní legislativou.
• Zdraví dobrovolníci obou pohlaví ve věku od 18 do 65 let (včetně) v den podpisu informovaného souhlasu subjektem.
• Zdravé subjekty podle hodnocení zkoušejícího na základě screeningového vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence, tělesná teplota), 12svodového EKG, plicních funkcí a klinických laboratorních výsledků.
• Objem usilovného výdechu (FEV1) > 80 % a FEV1/Forced vitální kapacita (fFVC) > 70 % předpokládané normální hodnoty při screeningu
• Současní kuřáci s historií kouření alespoň 1 krabičkový rok a s alespoň 1 cigaretou denně v předchozím roce
• Rozsah BMI (Body mass index): >18,5 a < 29,9kg/m2.
• Negativní močový screening drog.
• Negativní zkouška na alkohol v dechu.
• Negativní kožní prick test (provedený během 12 měsíců před zahájením studie nebo při zahájení studie)
• Ženy, které NEJSOU ve fertilním věku, jsou definovány jako: Ženy po menopauze (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny; ve sporných případech je potvrzující krevní vzorek se současnými hladinami FSH nad 40 U/l a estradiolu pod 30 ng/l ) nebo kteří jsou trvale sterilizováni (definováno jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie).
• Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli relevantního onemocnění plic (tj. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), astma, chronická bronchitida, plicní fibróza, plicní alveolární proteinóza (PAP), infekce pneumocystou, aktivní tuberkulóza, silikóza nebo jakýkoli jiný syndrom z nadprodukce plicního surfaktantu.
• Subjekty s klinicky relevantní abnormální hematologií, biochemií krve nebo analýzou moči při screeningové návštěvě
• Jakýkoli nález lékařského vyšetření (včetně krevního tlaku, tepové frekvence, tělesné teploty a EKG), který se odchyluje od normálu a má klinický význam.
• Subjekty s anamnézou jakýchkoli klinicky významných kardiovaskulárních, metabolických, renálních (včetně ledvinových kamenů), jaterních, gastrointestinálních, hematologických, dermatologických, pohlavních, neurologických, psychiatrických nebo jiných závažných poruch.
• Subjekty s maligním onemocněním, pro které subjekt v posledních pěti letech podstoupil resekci, radiační terapii nebo chemoterapii. Účastnit se mohou subjekty s léčeným bazaliomem nebo plně vyléčeným spinocelulárním karcinomem.
• Subjekty s předchozím chirurgickým zákrokem na gastrointestinálním traktu, který pravděpodobně ovlivní absorpci léčiva.
• Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí.
• Subjekty s klinicky relevantní infekcí nebo známým probíhajícím klinicky relevantním zánětlivým procesem.
• Anamnéza relevantní alergie/hypersenzitivity včetně alergie na léčivo nebo jeho pomocné látky nebo léky v souladu s bronchoskopií (bronchodilatancia, sedativa a lokální anestetika).
• Subjekty s výrazným prodloužením výchozího intervalu QT/QTcB (jako je opakovaný průkaz intervalu QTcB >450 ms) nebo jakýmkoli jiným relevantním nálezem EKG při screeningové návštěvě (1. návštěva) podle zkoušejícího.
• Krevní obraz neutrofilů svědčící pro imunosupresi podle zkoušejícího při screeningové návštěvě (návštěva 1).
• Subjekty s předchozími operacemi, které mohly v těle zanechat feromagnetický materiál, feromagnetické implantáty nebo kardiostimulátory.
• Účast v jiné studii s jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 2 měsíců před screeningem nebo pokud screening nastane během 6 poločasů po užití jiného hodnoceného léku (podle toho, co je větší).
• Mužské subjekty, které nesouhlasí s minimalizací rizika otěhotnění partnerek od prvního dne podávání do 3 měsíců po ukončení zkušební medikace.
• Subjekty, které jsou zavázány instituci na základě úředního nebo soudního příkazu, nebudou do hodnocení zařazeny.
• Příjem živé (oslabené) vakcíny během 4 týdnů před screeningem nebo během studie.
• Subjekt je hodnocen jako nevhodný pro zařazení zkoušejícím; například proto, že není považován za schopného porozumět požadavkům studie a dodržovat je nebo má stav, který by neumožňoval bezpečnou účast ve studii.

• Pro ženské předměty:

  • Pozitivní těhotenský test při screeningové návštěvě 1, těhotenství nebo plánuje otěhotnět do 30 dnů po ukončení studie
  • Laktace
• Platí další kritéria vyloučení