Klinische proef om farmacodynamische effecten op segmentale endotoxine-geïnduceerde ontstekingsreactie van BI 1026706 versus placebo te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de ICH-richtlijnen voor goede klinische praktijken (GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Gezonde vrijwilligers van beide geslachten tussen 18 en 65 jaar (inclusief) oud, op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming door de proefpersoon.
• Gezonde proefpersonen zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van een screeningsonderzoek inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur), 12-afleidingen ECG, longfunctie en klinische laboratoriumresultaten.
• Geforceerd expiratoir volume (FEV1) van >80% en FEV1/geforceerde vitale capaciteit (fFVC) van >70% van de voorspelde normale waarde bij screening
• Huidige rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 1 pakje jaar en met ten minste 1 sigaret per dag in het voorgaande jaar
• BMI (Body mass index) bereik: >18,5 en < 29,9 kg/m2.
• Negatieve urinedrugscreening.
• Negatieve ademalcoholtest.
• Negatieve huidpriktest (uitgevoerd binnen de 12 maanden voorafgaand aan de start van de studie of bij de start van de studie)
• Vrouwen die NIET zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als: vrouwen die postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak; in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdige niveaus van FSH boven 40 U/L en oestradiol onder 30 ng/L bevestigend ) of die permanent gesteriliseerd zijn (gedefinieerd als hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie).
• Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een relevante longziekte (d.w.z. chronische obstructieve longziekte (COPD), astma, chronische bronchitis, longfibrose, pulmonale alveolaire proteïnose (PAP), pneumocystis-infectie, actieve tuberculose, silicose of andere longsurfactant-overproductiesyndromen).
• Onderwerpen met klinisch relevante abnormale hematologie, bloedchemie of urineonderzoek tijdens het screeningsbezoek
• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsslag, lichaamstemperatuur en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een klinisch significante cardiovasculaire, metabolische, nier- (inclusief nierstenen), lever-, gastro-intestinale, hematologische, dermatologische, geslachtsziekte, neurologische, psychiatrische of andere ernstige aandoeningen.
• Proefpersonen met een maligniteit waarvoor de proefpersoon in de afgelopen vijf jaar resectie, radiotherapie of chemotherapie heeft ondergaan. Proefpersonen met behandeld basaalcelcarcinoom of volledig genezen plaveiselcelcarcinoom mogen deelnemen.
• Proefpersonen met eerdere operaties aan het maagdarmkanaal die waarschijnlijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs.
• Proefpersonen met een klinisch relevante infectie of een bekend aanhoudend klinisch relevant ontstekingsproces.
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid, waaronder allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen of medicijnen in overeenstemming met bronchoscopie (bronchusverwijders, sedativa en lokale anesthetica).
• Proefpersonen met een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTcB-interval (zoals herhaalde demonstratie van een QTcB-interval >450 ms), of enige andere relevante ECG-bevinding tijdens het screeningsbezoek (Bezoek 1) volgens de onderzoeker.
• Aantal neutrofielen in het bloed indicatief voor immunosuppressie volgens de onderzoeker tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1).
• Onderwerpen met eerdere operaties die mogelijk ferromagnetisch materiaal in het lichaam, ferromagnetische implantaten of pacemakers hebben achtergelaten.
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksproduct binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening of als de screening plaatsvindt binnen 6 halfwaardetijden na inname van een ander onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee groter is).
• Mannelijke proefpersonen die het er niet mee eens zijn om het risico dat vrouwelijke partners zwanger worden te minimaliseren vanaf de eerste doseringsdag tot 3 maanden na beëindiging van de proefmedicatiebehandeling.
• Proefpersonen die op ambts- of gerechtelijk bevel aan een instelling zijn verbonden, worden niet voor het onderzoek ingeschreven.
• Ontvangst van levend (verzwakt) vaccin binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening of tijdens het onderzoek.
• Proefpersoon wordt door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld voor opname; bijvoorbeeld omdat hij niet in staat wordt geacht de studie-eisen te begrijpen en eraan te voldoen of een aandoening heeft waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is.

• Voor vrouwelijke onderwerpen:

  • Positieve zwangerschapstest bij screeningsbezoek 1, zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 30 dagen na afronding van het onderzoek
  • Borstvoeding
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing