Ensayo clínico para evaluar los efectos farmacodinámicos sobre la respuesta inflamatoria inducida por endotoxinas segmentarias de BI 1026706 versus placebo

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas de ICH-Good Clinical Practice (GCP) y la legislación local antes de la participación en el ensayo.
• Voluntarios sanos de ambos sexos entre 18 y 65 años (inclusive) de edad, el día de la firma del consentimiento informado por parte del sujeto.
• Sujetos sanos evaluados por el investigador, en base a un examen de detección que incluye historial médico, examen físico, signos vitales (presión arterial, pulso, temperatura corporal), ECG de 12 derivaciones, función pulmonar y resultados de laboratorio clínico.
• Volumen espiratorio forzado (FEV1) de >80 % y FEV1/capacidad vital forzada (fFVC) de >70 % del valor normal previsto en la selección
• Fumadores actuales con un historial de tabaquismo de al menos 1 paquete al año y con al menos 1 cigarrillo por día en el año anterior
• Rango de IMC (índice de masa corporal): >18,5 y < 29,9 kg/m2.
• Detección de drogas en orina negativa.
• Test de alcoholemia negativo.
• Prueba de punción cutánea negativa (realizada dentro de los 12 meses anteriores al inicio del estudio o al inicio del estudio)
• Las mujeres que NO están en edad fértil se definen como: Mujeres posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa; en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de FSH por encima de 40 U/L y estradiol por debajo de 30 ng/L es confirmatoria). ) o esterilizadas permanentemente (definidas como histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral).
• Se aplican otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad pulmonar relevante (es decir, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC), asma, bronquitis crónica, fibrosis pulmonar, proteinosis alveolar pulmonar (PAP), infección por pneumocystis, tuberculosis activa, silicosis o cualquier otro síndrome de sobreproducción de surfactante pulmonar).
• Sujetos con hematología, química sanguínea o análisis de orina anormales clínicamente relevantes en la visita de selección
• Cualquier hallazgo del examen médico (incluida la presión arterial, la frecuencia del pulso, la temperatura corporal y el ECG) que se desvíe de lo normal y tenga relevancia clínica.
• Sujetos con antecedentes de cualquier trastorno cardiovascular, metabólico, renal (incluidos cálculos renales), hepático, gastrointestinal, hematológico, dermatológico, venéreo, neurológico, psiquiátrico u otros trastornos importantes clínicamente significativos.
• Sujetos con una neoplasia maligna por la cual el sujeto se ha sometido a resección, radioterapia o quimioterapia en los últimos cinco años. Los sujetos con carcinoma de células basales tratado o carcinoma de células escamosas completamente curado pueden participar.
• Sujetos con cirugía previa del tracto gastrointestinal que probablemente afecte la absorción del fármaco.
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos.
• Sujetos con infección clínicamente relevante o proceso inflamatorio clínicamente relevante en curso conocido.
• Historia de alergia/hipersensibilidad relevante incluyendo alergia al fármaco o sus excipientes o medicamentos en línea con la broncoscopia (broncodilatadores, sedantes y anestésicos locales).
• Sujetos con una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTcB (como demostración repetida de un intervalo QTcB >450 ms), o cualquier otro hallazgo de ECG relevante en la visita de selección (Visita 1) según el investigador.
• Recuento sanguíneo de neutrófilos indicativo de inmunosupresión según el investigador en la visita de selección (Visita 1).
• Sujetos con cirugías previas que hayan podido dejar material ferromagnético en el cuerpo, implantes ferromagnéticos o marcapasos.
• Participación en otro estudio con cualquier producto en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la selección o si la selección ocurre dentro de las 6 semividas posteriores a la ingesta de otro fármaco en investigación (lo que sea mayor).
• Sujetos masculinos que no estén de acuerdo en minimizar el riesgo de que sus parejas femeninas queden embarazadas desde el primer día de dosificación hasta 3 meses después de que finalice el tratamiento con medicamentos de prueba.
• No serán inscritos en el ensayo los sujetos que estén internados en una institución por orden oficial o judicial.
• Recepción de vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas previas a la selección o durante el ensayo.
• El sujeto es evaluado como inadecuado para su inclusión por el investigador; por ejemplo, porque no se considera capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio o tiene una condición que no permitiría una participación segura en el estudio.

• Para sujetos femeninos:

  • Prueba de embarazo positiva en la visita de selección 1, embarazo o planes de quedar embarazada dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio
  • Lactancia
• Se aplican otros criterios de exclusión