Клинические испытания для оценки фармакодинамического воздействия на сегментарный эндотоксин-индуцированный воспалительный ответ BI 1026706 по сравнению с плацебо

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH-Good Clinical Practice (GCP) и местным законодательством до участия в исследовании.
• Здоровые добровольцы обоего пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) в день подписания информированного согласия субъектом.
• Здоровые субъекты по оценке исследователя на основе скринингового обследования, включая анамнез, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (артериальное давление, частота пульса, температура тела), ЭКГ в 12 отведениях, функцию легких и клинические лабораторные результаты.
• Объем форсированного выдоха (ОФВ1) >80% и ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (фФЖЕЛ) >70% от прогнозируемого нормального значения при скрининге
• Нынешние курильщики с историей курения не менее 1 пачки в год и выкуриванием не менее 1 сигареты в день в предыдущем году.
• Диапазон ИМТ (индекс массы тела): >18,5 и <29,9 кг/м2.
• Отрицательный скрининг мочи на наркотики.
• Отрицательный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
• Отрицательный кожный прик-тест (выполняется в течение 12 месяцев до начала исследования или в начале исследования)
• Женщины НЕ детородного возраста определяются как: Женщины в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины; в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровнем ФСГ выше 40 ЕД/л и эстрадиола ниже 30 нг/л является подтверждающим ) или постоянно стерилизованных (определяемых как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия).
• Применяются дополнительные критерии включения

Критерий исключения:

• Любое соответствующее заболевание легких в анамнезе (т. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма, хронический бронхит, легочный фиброз, легочный альвеолярный протеиноз (ЛАП), пневмоцистная инфекция, активный туберкулез, силикоз или любые другие синдромы гиперпродукции сурфактанта в легких).
• Субъекты с клинически значимыми отклонениями в гематологии, биохимическом анализе крови или анализе мочи на скрининговом визите
• Любые результаты медицинского осмотра (включая артериальное давление, частоту пульса, температуру тела и ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение.
• Субъекты с историей любых клинически значимых сердечно-сосудистых, метаболических, почечных (включая почечные камни), печеночных, желудочно-кишечных, гематологических, дерматологических, венерических, неврологических, психических или других серьезных заболеваний.
• Субъекты со злокачественным новообразованием, по поводу которого субъект подвергся резекции, лучевой терапии или химиотерапии в течение последних пяти лет. К участию допускаются субъекты с пролеченной базально-клеточной карциномой или полностью вылеченной плоскоклеточной карциномой.
• Субъекты, перенесшие ранее операции на желудочно-кишечном тракте, могут повлиять на всасывание препарата.
• История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания.
• Субъекты с клинически значимой инфекцией или известным текущим клинически значимым воспалительным процессом.
• История соответствующей аллергии / гиперчувствительности, включая аллергию на лекарство или его вспомогательные вещества или лекарства в соответствии с бронхоскопией (бронходилататоры, седативные средства и местные анестетики).
• Субъекты с выраженным исходным удлинением интервала QT/QTcB (например, повторная демонстрация интервала QTcB > 450 мс) или любыми другими значимыми изменениями ЭКГ при скрининговом визите (посещение 1) по мнению исследователя.
• Количество нейтрофилов в крови указывает на иммуносупрессию по мнению исследователя во время скринингового визита (посещение 1).
• Субъекты с предыдущими операциями, которые могли оставить ферромагнитный материал в теле, ферромагнитные имплантаты или кардиостимуляторы.
• Участие в другом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 2 месяцев до скрининга или если скрининг проводится в течение 6 периодов полувыведения после приема другого исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше).
• Субъекты мужского пола, которые не согласны минимизировать риск беременности партнерш-женщин с первого дня дозирования и до 3 месяцев после окончания лечения пробным лекарством.
• Субъекты, помещенные в учреждение в соответствии с официальным или юридическим приказом, не будут участвовать в испытании.
• Получение живой (аттенуированной) вакцины в течение 4 недель до скрининга или во время исследования.
• Субъект оценивается исследователем как непригодный для включения; например, потому что считается, что он не способен понять и соблюдать требования исследования или имеет состояние, которое не позволяет безопасно участвовать в исследовании.

• Для женских предметов:

  • Положительный тест на беременность при скрининговом визите 1, беременность или планирование беременности в течение 30 дней после завершения исследования
  • Кормление грудью
• Применяются дополнительные критерии исключения