Ensaio clínico para avaliar os efeitos farmacodinâmicos na resposta inflamatória induzida por endotoxina segmentar de BI 1026706 versus placebo
Um estudo de Fase I randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo em indivíduos fumantes masculinos saudáveis para avaliar os efeitos farmacodinâmicos na resposta inflamatória induzida por endotoxina segmentar e segurança de 4 semanas de administração oral de BI 1026706
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hannover, Alemanha, 30625
- Fraunhofer ITEM
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes ICH-Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local antes da participação no estudo.
- Voluntários saudáveis de ambos os sexos com idade entre 18 e 65 anos (inclusive), no dia da assinatura do consentimento informado pelo sujeito.
- Indivíduos saudáveis avaliados pelo investigador, com base em um exame de triagem incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura corporal), ECG de 12 derivações, função pulmonar e resultados laboratoriais clínicos.
- Volume expiratório forçado (FEV1) de > 80% e VEF1/capacidade vital forçada (fFVC) de > 70% do valor normal previsto na triagem
- Fumantes atuais com histórico de tabagismo de pelo menos 1 maço ano e com pelo menos 1 cigarro por dia no ano anterior
- Faixa de IMC (índice de massa corporal): >18,5 e < 29,9kg/m2.
- Triagem de drogas de urina negativa.
- Teste de álcool no ar expirado negativo.
- Teste cutâneo negativo (realizado nos 12 meses anteriores ao início do estudo ou no início do estudo)
- As mulheres NÃO com potencial para engravidar são definidas como: Mulheres na pós-menopausa (12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa; em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de FSH acima de 40 U/L e estradiol abaixo de 30 ng/L é confirmatória ) ou que são permanentemente esterilizados (definido como histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral).
- Aplicam-se outros critérios de inclusão
Critério de exclusão:
- Histórico de qualquer doença pulmonar relevante (ou seja, Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), asma, bronquite crônica, fibrose pulmonar, proteinose alveolar pulmonar (PAP), infecção por Pneumocystis, tuberculose ativa, silicose ou qualquer outra síndrome de superprodução pulmonar de surfactante).
- Indivíduos com hematologia anormal clinicamente relevante, química do sangue ou exame de urina na consulta de triagem
- Qualquer achado do exame médico (incluindo pressão arterial, pulsação, temperatura corporal e ECG) desviando do normal e de relevância clínica.
- Indivíduos com histórico de quaisquer distúrbios cardiovasculares, metabólicos, renais (incluindo cálculos renais), hepáticos, gastrointestinais, hematológicos, dermatológicos, venéreos, neurológicos, psiquiátricos ou outros distúrbios graves clinicamente significativos.
- Indivíduos com uma malignidade para a qual o indivíduo foi submetido a ressecção, radioterapia ou quimioterapia nos últimos cinco anos. Indivíduos com carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular totalmente curado podem participar.
- Indivíduos com cirurgia prévia do trato gastrointestinal provavelmente afetarão a absorção do medicamento.
- História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios.
- Indivíduos com infecção clinicamente relevante ou processo inflamatório clinicamente relevante em andamento conhecido.
- História de alergia/hipersensibilidade relevante, incluindo alergia a drogas ou seus excipientes ou medicamentos de acordo com a broncoscopia (broncodilatadores, sedativos e anestésicos locais).
- Indivíduos com um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTcB (como demonstração repetida de um intervalo QTcB >450 ms) ou qualquer outro achado relevante de ECG na visita de triagem (Visita 1), de acordo com o investigador.
- Contagem sanguínea de neutrófilos indicativa de imunossupressão de acordo com o investigador na visita de triagem (Visita 1).
- Indivíduos com cirurgias anteriores que possam ter deixado material ferromagnético no corpo, implantes ferromagnéticos ou marca-passos.
- Participação em outro estudo com qualquer produto experimental dentro de 2 meses antes da triagem ou se a triagem ocorrer dentro de 6 meias-vidas após a ingestão de outro medicamento experimental (o que for maior).
- Indivíduos do sexo masculino que não concordam em minimizar o risco de as parceiras engravidarem desde o primeiro dia de administração até 3 meses após o término do tratamento medicamentoso experimental.
- Sujeitos internados em instituição por ordem oficial ou judicial não serão inscritos no julgamento.
- Recebimento da vacina viva (atenuada) nas 4 semanas anteriores à triagem ou durante o ensaio.
- O sujeito é avaliado como inadequado para inclusão pelo investigador; por exemplo, porque ele não é considerado capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo ou tem uma condição que não permitiria uma participação segura no estudo.
Para assuntos femininos:
- Teste de gravidez positivo na visita de triagem 1, gravidez ou planos de engravidar dentro de 30 dias após a conclusão do estudo
- Lactação
- Aplicam-se outros critérios de exclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo
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Experimental: BI 1026706
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Contagem total de células de neutrófilos no fluido de lavagem broncoalveolar (BAL) após 24 horas do desafio de lipopolissacarídeo segmentar (LPS)
Prazo: Dia 29
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Contagem total de células de neutrófilos no fluido de lavagem broncoalveolar (BAL) após 24 horas do desafio segmentar de lipopolissacarídeo (LPS). As médias geométricas ajustadas (gMeans) são obtidas exponenciando as médias dos mínimos quadrados (LS) obtidas ajustando um modelo de análise de variância (ANOVA) nos valores finais transformados em log natural, ajustados para o efeito do tratamento. Os erros padrão são derivados usando o método delta. |
Dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Contagem diferencial de células de neutrófilos no fluido BAL 24 h após o desafio de LPS segmentar.
Prazo: Dia 29
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Contagem diferencial de células de neutrófilos no fluido BAL 24 h após o desafio LPS segmentar. As médias geométricas ajustadas (gMeans) são obtidas exponenciando as médias LS obtidas ajustando um modelo ANOVA nos valores finais transformados em log natural, ajustados para o efeito do tratamento. Os erros padrão são derivados usando o método delta. |
Dia 29
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Contagem total de células de eosinófilos no fluido BAL após 24 horas do desafio LPS segmentar
Prazo: Dia 29
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Contagem total de células de eosinófilos no fluido BAL após 24 horas do desafio LPS segmentar. As médias geométricas ajustadas (gMeans) são obtidas exponenciando as médias LS obtidas ajustando um modelo ANOVA nos valores finais transformados em log natural, ajustados para o efeito do tratamento. Os erros padrão são derivados usando o método delta. |
Dia 29
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Contagem Diferencial de Células de Eosinófilos no Líquido BAL 24 h Após o Desafio LPS Segmental.
Prazo: Dia 29
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Contagem diferencial de células de eosinófilos no fluido BAL 24 h após o desafio LPS segmentar. As médias geométricas ajustadas (gMeans) são obtidas exponenciando as médias LS obtidas ajustando um modelo ANOVA nos valores finais transformados em log natural, ajustados para o efeito do tratamento. Os erros padrão são derivados usando o método delta. |
Dia 29
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Contagem total de células de monócitos no fluido BAL após 24 horas do desafio LPS segmentar
Prazo: Dia 29
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Contagem total de células de monócitos no fluido BAL após 24 horas do desafio LPS segmentar. As médias geométricas ajustadas (gMeans) são obtidas exponenciando as médias LS obtidas ajustando um modelo ANOVA nos valores finais transformados em log natural, ajustados para o efeito do tratamento. Os erros padrão são derivados usando o método delta. A contagem de células de monócitos é a única contagem de células que foi avaliada por meio de citometria de fluxo. |
Dia 29
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Contagem Diferencial de Células de Monócitos em Líquido BAL 24 h Após o Desafio LPS Segmental.
Prazo: Dia 29
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Contagem diferencial de células de monócitos (determinada por citometria de fluxo) no fluido BAL 24 h após o desafio LPS segmentar. As médias geométricas ajustadas (gMeans) são obtidas exponenciando as médias LS obtidas ajustando um modelo ANOVA nos valores finais transformados em log natural, ajustados para o efeito do tratamento. Os erros padrão são derivados usando o método delta. A contagem de células de monócitos é a única contagem de células que foi avaliada por meio de citometria de fluxo. |
Dia 29
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Contagem total de células de macrófagos + monócitos no fluido BAL após 24 horas do desafio LPS segmentar
Prazo: Dia 29
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Contagem total de células do fluido BAL de macrófagos+monócitos após 24 horas do desafio LPS segmentar. As médias geométricas ajustadas (gMeans) são obtidas exponenciando as médias LS obtidas ajustando um modelo ANOVA nos valores finais transformados em log natural, ajustados para o efeito do tratamento. Os erros padrão são derivados usando o método delta. O método de microscopia Cytospin não pode diferenciar claramente entre macrófagos e monócitos, a contagem celular total e diferencial de macrófagos e monócitos são apresentados juntos. |
Dia 29
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Contagem Diferencial de Células de Macrófago+Monócito em Líquido BAL 24 h Após Desafio LPS Segmental.
Prazo: Dia 29
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Contagem diferencial de células de macrófagos+monócitos no fluido BAL 24 h após desafio segmentar com LPS. As médias geométricas ajustadas (gMeans) são obtidas exponenciando as médias LS obtidas ajustando um modelo ANOVA nos valores finais transformados em log natural, ajustados para o efeito do tratamento. Os erros padrão são derivados usando o método delta. O método de microscopia Cytospin não pode diferenciar claramente entre macrófagos e monócitos, a contagem celular total e diferencial de macrófagos e monócitos são apresentados juntos. |
Dia 29
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Contagem total de células de linfócitos em BAL após 24 horas do desafio de LPS segmentar
Prazo: Dia 29
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Contagem total de células de linfócitos após 24 horas do desafio LPS segmentar. As médias geométricas ajustadas (gMeans) são obtidas exponenciando as médias LS obtidas ajustando um modelo ANOVA nos valores finais transformados em log natural, ajustados para o efeito do tratamento. Os erros padrão são derivados usando o método delta. |
Dia 29
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Contagem Diferencial de Células de Linfócitos no Líquido BAL 24 h Após o Desafio LPS Segmental.
Prazo: Dia 29
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Contagem diferencial de células de linfócitos no fluido BAL 24 h após o desafio LPS segmentar. As médias geométricas ajustadas (gMeans) são obtidas exponenciando as médias LS obtidas ajustando um modelo ANOVA nos valores finais transformados em log natural, ajustados para o efeito do tratamento. Os erros padrão são derivados usando o método delta. |
Dia 29
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 1320.17
- 2015-001789-25 (Número EudraCT)
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